Bedeutung der Glutathionperoxidase-1 für Pathogenese der Atherosklerose. Etablierung und Analyse eines Mausmodells

谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是一种抗氧化酶。引用本文：[J] .浙江大学学报（自然科学版）；[J] .浙江大学学报（自然科学版）；[J]; 2009；In dem beantragten project soleshab nun In mausmodel etabliert and characterterisierwerden, dass es erlaut， die der Beobachtung bem Menschen zugrundeliegenden病理生化机制aufzuklären。大足soll在der载脂蛋白E敲除小鼠（ApoE-/-）和Kreuzung - mit敲除小鼠（GPx-1- /-） 9粒子序列vollständige GPx-1- defizienz erzeugt werden。在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国。平行dazu的研究进展，二重敲除的分析方法，Mäuse aufgebaut和死亡实验，病理生理学开始。对GPx-1基因敲除的影响有：(1)脂蛋白氧化；(2) 5-脂氧合酶的调节；(3)内皮功能。

Glutathionperoxidasen (GPx) stellen eine der wichtigsten antioxidativen Enzymfamilien dar. Wir konnten kürzlich erstmals zeigen, dass eine verminderte Aktivität der GPx-1 in Erythrozyten einen starken, unabhängigen Risikoindikator für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse beim Menschen darstellt(N Engl J Med 2003; 349: 1605). In dem beantragten Projekt soll deshalb nun ein Mausmodell etabliert und charakterisiert werden, dass es erlaubt, die der Beobachtung beim Menschen zugrundeliegenden pathobiochemischen Mechanismen aufzuklären. Dazu soll in der Apolipoprotein E knock-out Maus (ApoE-/-) durch Kreuzung mit einer GPx-1 knock-out Maus (Gpx-1-/-) eine partielle oder vollständige GPx-1-Defizienz erzeugt werden. Im ersten Teil des Projektes soll der Einfluss der GPx-1 Defizienz auf die Ausdehnung, Zellularität und die extrazellulären Veränderungen der atherosklerotischen Läsionen und den zeitlichen Ablauf ihrer Entstehung im Detail geklärt werden. Parallel dazu werden umfangreiche Methoden zur Analyse der Doppel-knock-out Mäuse aufgebaut und die Experimente zur Pathophysiologie begonnen. Diese werden drei Schwerpunkte mit Bezug auf die Effekte des GPx-1 knock-outs haben: (1) Lipoproteinoxidation; (2) Regulation der 5-Lipoxygenase und (3) Endothelfunktion.