Role of epithelial ion transport in the pathogenesis and as a therapeutic target of chronic inflammatory airway disease

Chronisch-entzündliche Atemwegserkrankungen Wie哮喘，慢性支气管炎和Zystische Fibrose gehören zu den Häufigsten chronischen Erkrankungen des Kindes-and Erwachsenalters.在Vorarbeiten一个einem Transgenen Mausmodell MIT是一种表达上皮细胞的Na+-Kanäle(ENaC)konnten wir zeigen，dass eine gine steigerter Na+-resorption in den Atemwegen Dh dehyatation(VolumenmanGel)des AtemwegsoberflächenFilm(ASL)zu einem Defekt der mukoziliären Clearance füHRT und eine Schchronische Bronchchitis MIT Mukusobstruktion uslöst(Mall等人，自然医学出版社)。这是一种新的水合作用，它的水合作用不同于一般的水化。在国际交通运输(Salz And Wasser)和Muzin-Sekretion erforderlist的监管下，我们必须确保水合作用的正常进行。ZIel Dieses es Projekts ist ES，die Rolle der in vivo Reguling Des Ionentroris Des De Ionenterorises De Dh Reflommorisse Exacterisse in der Pathgenese entzzündlicher Atemwegserkrankungen zu unterushen.(ZIel Dieses es Projekts ist ES，die Rolle der in vivo Reguling Des Ionenter Transaction Des De Ionenterisse Exacterisse Implisse Impliche Entzndlicher Atemwegserkrankungen zu terusheng)。更重要的是，我们发现了一种新的基因识别方法，也就是更好地规范了两地之间的基因传递。Von den Ergebnissen Dieses es Projekts versprechen wir unn ein Besseres Verständvernes der Besseres Verständvernes Der Nouer Sowie Die身份识别Neuer Pharmakologiser Anatzpenkte für die治疗观察者Atemwegserkrankungen。

Chronisch-entzündliche Atemwegserkrankungen wie Asthma bronchiale, chronische Bronchitis und Zystische Fibrose gehören zu den häufigsten chronischen Erkrankungen des Kindes- und Erwachsenenalters. In Vorarbeiten an einem transgenen Mausmodell mit atemwegsspezifischer Überexpression epithelialer Na+-Kanäle (ENaC) konnten wir zeigen, dass eine gesteigerter Na+-Resorption in den Atemwegen durch Dehydratation (Volumenmangel) des Atemwegsoberflächenfilms (ASL) zu einem Defekt der mukoziliären Clearance führt und eine schwere chronische Bronchitis mit Mukusobstruktion auslöst (Mall et al., Nature Medicine in press). Diese Ergebnisse zeigen, dass die adäquate Hydratation des ASL eine Grundvoraussetzung für eine normale mukoziliäre Clearance darstellt. Diese Befunde legen nahe, dass bei entzündlichen Atemwegserkrankungen mit Mukushypersekretion eine koordinierte Regulation des Ionentransports (Salz und Wasser) und der Muzin- Sekretion erforderlich ist, um eine adäquate Hydratation der trocken sezernierten Muzin-Moleküle (und somit des ASL) zu gewährleisten und die mukoziliäre Clearance aufrechtzuerhalten. Ziel dieses Projekts ist es, die Rolle der in vivo Regulation des Ionentransports durch inflammatorische Stimuli in der Pathogenese entzündlicher Atemwegserkrankungen zu untersuchen. Weiter sollen krankheitsmodifizierende Gene identifiziert werden, welche an der Regulation des Ionentransports beteiligt sind. Von den Ergebnissen dieses Projekts versprechen wir uns ein besseres Verständnis der Pathogenese sowie die Identifikation neuer pharmakologischer Ansatzpunkte für die Therapie obstruktiver Atemwegserkrankungen.