Identifikation entscheidender metastasen- und angiogenese-assoziierte Gene beim Pankreaskarzinom zur Entwicklung effektiver Therapiestrategien

Übereinstimmend mit klinischen Beobachtungen zeigten die eigenen präklinischen Ergebnisse, dass bebem Pankreaskarzinom das metastatische Potential engmit dem angiogenen Potential korreliert and maßgeblich fr die prognent der Erkrankung verantwortich ist。在Hypoxie和normmoxie治疗下死亡于der ersten Antragsperiode， hhrten Affymetrix-Analysen der been verwandten zelllinen L3.6pl （metastatisch）和FG（夜-metastatisch） zeigten， 1类。Zielgene研究IFNR， IFIT3, STAT1， NFkB和efmp -1在L3.6pl-Zellen中的表达。在hypoxieunabhängig中，hochregliter Genen der L3.6pl-Zellen显著häufiger eine Bindungsstelle frdie在pankreatischen progengengender SOX-9和Foxd3的转录过程中发现。转基因Überexpression von EFEMP-1和IFIT3在FG-Zellen f<e:1>中的作用研究：体外vegfprotein的产生和steigerte die Inzidenz orthotoper Primärtumoren和Fernmetastasen在nacktmauss模型中的作用。[8] [j] [j][肿瘤转移潜能][j]。Im Vergleich zu FG-Zellen fenden在L3.6pl-Zellen中显著的mehr CD133阳性“Tumorstammzellen”，在人类Pankreaskarzinomen gefunden和isoliert wurden中死亡。Ziel der zweiten Förderphase ist die Charakterisierung der Signaltransduktionswege von IFNR/IFIT3 and EFEMP-1 sowie der“Tumorstammzellen”in ihrer Bedeutung fbr die angiogenesis /Metastasierung beim Pankreaskarzinom。研究了肿瘤转移/血管生成相关基因在抗转移和抗血管生成治疗中的表达。

Übereinstimmend mit klinischen Beobachtungen zeigten die eigenen präklinischen Ergebnisse, dass beim Pankreaskarzinom das metastatische Potential eng mit dem angiogenen Potential korreliert und maßgeblich für die Prognose der Erkrankung verantwortlich ist. Die in der ersten Antragsperiode unter Hypoxie und Normoxie durchgeführten Affymetrix-Analysen der beiden verwandten Zelllinien L3.6pl (metastatisch) und FG (nicht-metastatisch) zeigten, dass 1. Zielgene wie IFNR, IFIT3, STAT1, NFkB sowie EFEMP-1 in L3.6pl-Zellen hochreguliert waren, 2. in hypoxieunabhängig, hochregulierten Genen der L3.6pl-Zellen signifikant häufiger eine Bindungsstelle für die auch in pankreatischen Progenitorzellen aktiven Transkriptionsfaktoren SOX-9 und Foxd3 zu finden war. Transgene Überexpression von EFEMP-1 und IFIT3 in FG-Zellen führte zur signifikanten Steigerung der in vitro VEGFProteinproduktion und steigerte die Inzidenz orthotoper Primärtumoren und Fernmetastasen im Nacktmausmodell. Für das Metastasierungspotential ist u.a. die Existenz sogenannter „Tumorstammzellen“ entscheidend. Im Vergleich zu FG-Zellen fanden sich in L3.6pl-Zellen signifikant mehr CD133 positive „Tumorstammzellen“, die auch in humanen Pankreaskarzinomen gefunden und isoliert wurden. Ziel der zweiten Förderphase ist die Charakterisierung der Signaltransduktionswege von IFNR/IFIT3 und EFEMP-1 sowie der „Tumorstammzellen“ in ihrer Bedeutung für die Angiogenese/Metastasierung beim Pankreaskarzinom. Im Weiteren soll dann das Expressionsmusters Metastasierung-/Angiogenese-assoziierter Gene nach antimetastatischer oder anti-angiogenetischer Therapie evaluiert werden.