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Bedeutung von Sox9 für die Tumorangiogenese und Metastasierung beim Pankreaskarzinom und dessen Assoziation zu Tumorstammzellen

Sox9对胰腺癌肿瘤血管生成和转移的重要性及其与肿瘤干细胞的关系

基本信息

批准号：
115896655
负责人：
Professorin Dr. Christiane Josephine Bruns
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Tumor- und Transplantationschirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/115896655?language=en
关键词：
Bedeutung von Sox9 die Tumorangiogenese

项目摘要

Klinische Beobachtungen zeigen übereinstimmend mit eigenen präklinischen Ergebnissen, dass beim Pankreaskarzinom das metastastische Potential eng mit dem angiogenen Potential korreliert. Welche Rolle Tumorstammzellen im Rahmen der Entwicklung eines metastatischen und angiogenen Phänotypes spielen, ist bislang noch nicht sicher geklärt. Auch ist noch nicht geklärt, ob es für einzelne Tumorentitäten individuelle tumorstammzell-assoziierte Signalwege gibt und ob diese durch Hypoxie aktiviert werden. Wir konnten in Affymetrix- Datenanalysen einer metastatischen (L3.6pl) und nicht metastatischen (FG) Pankreaskarzinomzelllinie eine Subgruppe an Genen identifizieren, deren Expression interessanterweise in FG-Zellen durch Hypoxie induzierbar war, in L3.6pl-Zellen dagegen konstitutiv hoch reguliert und durch Hypoxie nicht weiter zu steigern war. Einheitlich fanden wir in diesen Genen, die u.a. zu Stammzell- und EMT-assoziierten Signalwegen gehören, die Promotorkonsensussequenz des auch in pankreatischen Progenitorzellen aktiven Transkriptionsfaktor Sox9. Das Ziel dieses Antrages ist es einerseits zu untersuchen, ob und wie Sox9 für die Hypoxie-unabhängige Genregulation beim metastastischen Pankreaskarzinom verantwortlich ist. Auch soll die Frage geklärt werden, ob sich Sox9 vornehmlich in Tumorstammzellen beim Pankreaskarzinom befindet, und diese Zellen damit schon frühzeitig für den metastatischen und angiogenen Phänotyp beim Pankreaskarzinom verantwortlich sind.

Klinische Beobachtungen zeigen <s:1> bereinmmend mit eigenen präklinischen Ergebnissen, dass beim Pankreaskarzinom das metastasis Potential engmit dem angiogenen Potential korreliert。肿瘤转移与血管生成素的研究进展[endnoterology] Phänotypes，第1期，第2期，第1期geklärt。每晚1月1日geklärt，研究人员研究了<s:1>细胞生物学家协会（rinzelne） Tumorentitäten个体肿瘤细胞相关信号（tumor - stammzell- association signalge）和其他疾病（Hypoxie aktiviert werden）。在affytritrix - Datenanalysen iner metastatischen （L3.6pl）和night metastatischen (FG) pankreaskarzinomzelllinine亚群和基因鉴定中，在FG- zellen durh Hypoxie industrierbar战争中，在L3.6pl- zellen dagegen构成中，正常表达和durh Hypoxie nightweter steigen战争。2 . enheitlich fanden wir in diesen Genen, die u.a.u Stammzell- and emt - associizierten Signalwegen gehören, die Promotorkonsensussequenz des auch in pankreatischen progenorzellen aktiven transcriptionaktor Sox9。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]研究结果表明：①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①转移与血管生成Phänotyp①①①①①①①①①①。