Bedeutung von Sox9 für die Tumorangiogenese und Metastasierung beim Pankreaskarzinom und dessen Assoziation zu Tumorstammzellen

Klinische Beachtungen zeigen übereinstimend mit eigenen präklinischen Ergebnissen，dass beim Pankreaskarzinom das pastische Potential eng eng mit dem angiogenen Potential korreliert.在肿瘤转移和血管生成的发展过程中，肿瘤的作用并不明显。这还不是很明显，因为这是一个单独的肿瘤相关信号线，它是由缺氧韦尔登的。我们在Affyester-Datenanalysen一个转移（L3.6pl）和非转移（FG）Pankreaskarzinomzelllinie一个亚群的基因识别，在FG-Zellen中表达感兴趣的通过工业性缺氧，在L3.6pl-Zellen中，dagegen constitutiv hoch reguliert and durch Hypoxie nicht weiter zu steigern war。我们在美国的时候就已经有了。zu Stammzell- und EMT-assoziierten Signalwegen gehören，die Promotorkonsensussequenz des auch in pankreatischen Progenitorzellen aktiven Transkriptionsfaktor Sox 9. Das Ziel dieses Antrages ist es einerseits zu untersuchen，ob and wie Sox 9 für die Hypoxie-unabhängige Genregulation beim Pankreaskarzinom verantwortlich ist.这也是因为Sox 9在肿瘤中的作用，而这一点在肿瘤的转移和血管生成过程中是非常重要的。

Klinische Beobachtungen zeigen übereinstimmend mit eigenen präklinischen Ergebnissen, dass beim Pankreaskarzinom das metastastische Potential eng mit dem angiogenen Potential korreliert. Welche Rolle Tumorstammzellen im Rahmen der Entwicklung eines metastatischen und angiogenen Phänotypes spielen, ist bislang noch nicht sicher geklärt. Auch ist noch nicht geklärt, ob es für einzelne Tumorentitäten individuelle tumorstammzell-assoziierte Signalwege gibt und ob diese durch Hypoxie aktiviert werden. Wir konnten in Affymetrix- Datenanalysen einer metastatischen (L3.6pl) und nicht metastatischen (FG) Pankreaskarzinomzelllinie eine Subgruppe an Genen identifizieren, deren Expression interessanterweise in FG-Zellen durch Hypoxie induzierbar war, in L3.6pl-Zellen dagegen konstitutiv hoch reguliert und durch Hypoxie nicht weiter zu steigern war. Einheitlich fanden wir in diesen Genen, die u.a. zu Stammzell- und EMT-assoziierten Signalwegen gehören, die Promotorkonsensussequenz des auch in pankreatischen Progenitorzellen aktiven Transkriptionsfaktor Sox9. Das Ziel dieses Antrages ist es einerseits zu untersuchen, ob und wie Sox9 für die Hypoxie-unabhängige Genregulation beim metastastischen Pankreaskarzinom verantwortlich ist. Auch soll die Frage geklärt werden, ob sich Sox9 vornehmlich in Tumorstammzellen beim Pankreaskarzinom befindet, und diese Zellen damit schon frühzeitig für den metastatischen und angiogenen Phänotyp beim Pankreaskarzinom verantwortlich sind.