Identifizierung tumoraffiner Peptide zur nuklearmedizinischen Therapie von Schilddrüsenkarzinomen

噬菌体展示技术可通过亲和肿瘤细胞鉴定中性肽序列。但这并不意味着潜在的药物代谢物对筛选有效，因为肽序列分析不需要韦尔登。Ziel der Arbeiten is die optimierte Nutzung der beim Screening erhaltenen Informationen. Mittels Phagen-Display-Techniken sollen zunächst Peptide mit Affinität zu Schilddrüsenkarzinomzellen or der Schilddrüsenkarzinomen identifiziert韦尔登.随后的序列分析韦尔登鉴定出了用于快速合成的肽。通过体外稳定性测定和细胞培养试验，可确定合成物质的特征。该药理学参数确定了结构-功能-特性的最佳肽。Zudem soll geprüft韦尔登，ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend plankt und eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstelt.在Tiermodellen中，可对新的韦尔登进行肿瘤修复和组织修复。Die in diesen cheosen erhaltenen Informationen韦尔登für die Optimierung der Peptide zur Kopplung an potentielle Therapeutika or der zur Isotopen-baserten Therapie mit radioaktiv markierten Peptiden eingesetzt.

Phagen-Display-Techniken ermöglichen die Identifikation neuartiger Peptidsequenzen mit Affinität zu Tumoren. Bislang gelingt es jedoch nicht, das enorme Potential dieses Verfahrens effizient zu nutzen, da die Peptidsequenzen beim Screening unabhängig von ihrem pharmakologischen Verhalten identifiziert werden. Ziel der Arbeiten ist die optimierte Nutzung der beim Screening erhaltenen Informationen. Mittels Phagen-Display-Techniken sollen zunächst Peptide mit Affinität zu Schilddrüsenkarzinomzellen oder Schilddrüsenkarzinomen identifiziert werden. Nach Sequenzanalyse werden die identifizierten Peptide mittels Festphasensynthese aufgebaut. Die Eigenschaften der synthetisierten Substanzen werden durch Bestimmung der Stabilität in vitro und durch die Ermittlung der zellulären Aufnahme untersucht. Diese pharmakologischen Parameter ermöglichen die Optimierung der Peptide sowie die Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Zudem soll geprüft werden, ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend wirkt und eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstellt. In Tiermodellen soll schließlich die Tumoranreicherung und Organverteilung der neuen Leitsubstanzen ermittelt werden. Die in diesen Studien erhaltenen Informationen werden für die Optimierung der Peptide zur Kopplung an potentielle Therapeutika oder zur Isotopen-basierten Therapie mit radioaktiv markierten Peptiden eingesetzt.