Identifikation von Peptiden mit Prostatakarzinom-Spezifität

鉴定具有前列腺癌特异性的肽

• 批准号: 73602071
• 负责人: Professor Dr. Uwe Haberkorn
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/73602071?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Peptiden; mit; Prostatakarzinom

Prostatakarzinome gehören zu den häufigsten Tumoren des Mannes und stellen bisher ein Problem bei der Diagnostik und – bei vorliegender Metastasierung – auch der Therapie dar. Daher werden neue Verfahren zur Diagnostik und Therapie benötigt. Eine Möglichkeit dies zu realisieren liegt in der Verwendung von Liganden mit spezifischer Bindung an Prostatakarzinome. Display-Techniken ermöglichen die Identifizierung neuer Peptidsequenzen mit Affinität zu Tumoren. Mittels Phagen Display sollen zunächst Peptide mit Affinität zu Prostatakarzinomen identifiziert werden. Verwendet werden eine kommerziell erhältliche Phagen-Bibliothek mit linearen Peptiden (12mere) sowie neu zu generierende Bibliotheken auf der Basis einer Gerüststruktur, SFTI-1. Das Biopanning erfolgt zum einen durch einen unspezifischen Ansatz unter Einsatz von Prostatakarzinomzellen; die eigentliche Zielstruktur ist bei diesem Verfahren zunächst nicht bekannt. Zum andern wird jedoch auch eine spezifische Zielstruktur, die in Prostatkarzinomen überexprimiert ist, das Enzym Matriptase, verwendet werden. Matriptase ist mit der Entstehung und der Progression maligner Tumoren assoziiert und in vielen Tumoren überexprimiert. Das membranständige Enzym stellt somit eine vielversprechende Zielstruktur für die Entwicklung neuer Radiotracer zur Diagnostik und Therapie von Tumoren einschließlich des Prostatakarzinoms dar. Als Alternative steht noch TRPV6, ein Calcium-Kanal, der besonders in Tumoren mit hohem Gleason Score überexprimiert ist, zur Verfügung. Die identifizierten Peptide sollen durch Festphasensynthese hergestellt und nach radioaktiver Markierung auf ihre Eignung zur Bindung und Anreicherung in Tumoren evaluiert werden. Die Tracermoleküle werden in vitro bezüglich ihrer Stabilität und zellulären Aufnahmerate untersucht. Diese pharmakologischen Parameter ermöglichen die Optimierung von Leitsubstanzen, sowie die Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Zudem soll geprüft werden, ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend wirkt und eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstellt. In Tiermodellen soll schließlich die Tumoranreicherung und Organverteilung der neuen Leitsubstanzen ermittelt werden. Die in diesen Studien erhaltenen Informationen werden für die Optimierung der Moleküle zur Kopplung an potentielle Therapeutika oder zur Isotopen-basierten Therapie mit radioaktiv markierten Peptiden eingesetzt.

前列腺癌在诊断和治疗上都有很大的问题。Daher韦尔登是诊断和治疗的新方法。Eine Möglichkeit dies zu realisieren liegt in der Verwendung von Liganden mit spezifischer Bindung an Prostatakarzinome。Display-Techniken ermöglichen die Identifizierung neuer Peptidsequenzen mit Affinität zu Tumoren. Mittels Phagen Display sollen zunächst Peptide mit Affinität zu Prostatakarzinomen identifiziert韦尔登. Verwendet韦尔登eine kommerziell erhältliche Phagen-Bibliothek mit linearen Peptiden（12 mere）sowie neu zu generende Bibliotheken auf der Basis einer Gerüststruktur，SFTI-1. Das Biopanning erfolgt zum einen durch einen unspezifischen Ancillary unter Einspectors von Prostatakarzinomzellen; die eigentliche Zielstruktur ist bei diesem Verfahren zunächst bekannt.因此，在前列腺增生症中也会出现一种特殊的Zielstruktur，这种酶Matriptase会韦尔登。间质蛋白酶与恶性肿瘤的发生和进展有关，并在许多肿瘤中发挥作用。Das membranständige Enzyme stelt somit eine vielversprechende Zielstruktur für die Entwicklung neuer Radiotracer zur Diagnostik und Therapie von Tumoren einschließlich des Prostatakarzinoms dar. Als Alternative steht noch TRPV 6，an Calcium-Kanal，der besonder in Tumoren with hohem Gleason Score überexercisert ist，zur Verfügung.通过快速合成和放射性标记法鉴定肽溶液，以评价韦尔登中的结合和免疫活性。体外示踪剂韦尔登具有更高的稳定性和更好的增敏作用。该药理学参数可用于药物优化，也可用于结构-功能-性能评价。Zudem soll geprüft韦尔登，ob die Oligomerisierung der Bindungsepitope affinitätserhöhend plankt und eine Stabilisierung gegen enzymatischen Abbau darstelt.在Tiermodellen中，可对新的韦尔登进行肿瘤修复和组织修复。Die in diesen church erhaltenen Informationen韦尔登für die Optimierung der Moleküle zur Kopplung an potential Therapeutika or der zur Isotopen-baserten Therapie mit radioaktiv markierten Peptiden eingesetzt.