Transfer der Pathogenitätsinsel HPI von Escherichia coli

北京“高致病性岛”（HPI）处理了一种35 - 70 kb的人类致病性肠杆菌科细菌，大肠杆菌和耶尔森菌的Baktehengenom。Die HPI kann in drei funktionelle Bereiche unterteilt werden:(1) in einen Kernbereich von . 35 kb, der fr Die biosynsyner, Regulation und den Transport des Siderophors yersiabaktin kodiert; (2) in inintegrationsmodule von 2 kb, das aus Genen und Sequenzen fr Die Integration und Exzision der HPI besteht und; (3) eine akzessorische Region von . 36 kb, Die Gene fr Die Mobilisierung und den Transfer der HPI trägt。Genetisch betrachtet kann die bisher größte identifizierhpi也在整合共轭元（ICE）定义词中，在复制元（Replikon）定义词中，在共轭质粒（konjugativen Plasmiden unterscheidet）中。Folgende hypothesis f<s:1> rden horizontal talen Transfer der HPI sollen unsusucht werden:(1)[1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]大北könnte die HPI nach exision and Zirkularisierung direct bertren werden der in Plasmid mit geeignetem Insertionsort (attB/asn TRNA) integreren and als Kointegrat vermehrt werden。Die HPI könnte dann einterseits wieder from Kointegrat in das Genom reintegrieren, underseits zusätzlich als Kointegrat in einen Empfängerstamm konjutive transferiert werden, um in das Genom dieses Rezipienten zu integrieren。(2)。Die HPI wind als Teil größerer genomischer DNA-Regionen“被动”<s:1> ber recombbinatorische质粒<e:1> bertragen （High frequency recombination/ hfr - type）。本文主要研究方向为：水平HPIAusbreitung （HPIAusbreitung）的体外、体内、毛囊模型（maustiermodel）和秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans- modelunsusuwden）。Neben der Übertragung sollen bei den e.c oli- rezipienten die funktionellen Auswirkungen des HPI-Transfers (i) auberits vorhandene eisenaufnahmessystem, (ii) auf Chorismat-abhänigige Stoffwechselleistungen, (iii) auf die Expression HPI-fremder Gene分析等。平行巨噬细胞在体内的死亡与大肠杆菌的分布Rezipienten-Stämme [m]。大肠杆菌的进化和肠道外大肠杆菌的进化。

Bei der "High-Pathogenicity Island" (HPI) handelt es sich um eine 35 - 70 kb große Pathogenitätsinsel im Baktehengenom von humanpathogenen Arten der Familie Enterobacteriaceae, insbesondere Escherichia coli und Yersinien. Die HPI kann in drei funktionelle Bereiche unterteilt werden: (1) In einen Kernbereich von ca. 35 kb, der für die Biosynthese, Regulation und den Transport des Siderophors Yersiniabaktin kodiert, (2) in ein Integrationsmodul von 2 kb, das aus Genen und Sequenzen für die Integration und Exzision der HPI besteht und (3) eine akzessorische Region von ca. 36 kb, die Gene für die Mobilisierung und den Transfer der HPI trägt. Genetisch betrachtet kann die bisher größte identifizierte HPI als ein integrative conjugative element (ICE) definiert werden, das kein eigenes Replikon besitzt und sich somit von konjugativen Plasmiden unterscheidet. Folgende Hypothesen für den horizontalen Transfer der HPI sollen untersucht werden: (1.) Die Übertragung der HPI erfolgt schrittweise über spezifische Exzision, Zirkularisierung, konjugativen Transfer bis zur Integration in ein neues Genom. Dabei könnte die HPI nach Exzision und Zirkularisierung direkt übertragen werden oder in ein Plasmid mit geeignetem Insertionsort (attB/asn TRNA) integrieren und als Kointegrat vermehrt werden. Die HPI könnte dann einerseits wieder vom Kointegrat in das Genom reintegrieren, andererseits zusätzlich als Kointegrat in einen Empfängerstamm konjugativ transferiert werden, um in das Genom dieses Rezipienten zu integrieren. (2.) Die HPI wird als Teil größerer genomischer DNA-Regionen "passiv" über rekombinatorische Plasmide übertragen (High frequency recombination/Hfr-Typ). Mit dem beantragten Forschungsprojekt sollen die molekularen Mechanismen der horizontalen HPIAusbreitung sowohl in vitro als auch in vivo im Maustiermodell und Caenorhabditis elegans-Modell untersucht werden. Neben der Übertragung sollen bei den E. coli-Rezipienten die funktionellen Auswirkungen des HPI-Transfers (i) auf bereits vorhandene Eisenaufnahmesysteme, (ii) auf Chorismat-abhänigige Stoffwechselleistungen, und (iii) auf die Expression HPI-fremder Gene analysiert werden. Parallel hierzu soll in vivo die Kolonisierungspotenz der E. coli Rezipienten-Stämme im Maus-Tiermodell untersucht werden. Diese Arbeiten werden einen wichtigen Beitrag zur Aufklärung der Übertragung und Evolution von Pathogenitätsmerkmalen extraintestinaler E. coli leisten.