Signal transduction by ephrinB ligands during synapse formation and adult neurogenesis

Eph-Rezeptor-Tyrosinkinasen和其配体（ephrin）可用于中枢神经系统（ZNS）和血管系统的模式化和形态发生过程的胚胎发育，并可用于成人的突触可塑性调节器官。心脏病的病理过程与肿瘤的发生过程一样。Das Ziel dieses Projektantrags is die molekularen Mechanismen der Zell-Zell-Kommerkation zwischen Eph und ephrin in neuronalen Entwicklungs-und Funktionsprozessen aufzuklären.现代蛋白质组学技术（Tandem Affinity Purification（TAP））已开始研究酪氨酸磷酸化和PDZ蛋白结合信号复合物，即ephrinB-配体的下游，在原代Zellen中也可在体内转基因Mäusen以获得特征。根据Eph/ephrin-信号通路在突触形成和迁移过程中的作用，我们可以进一步分析Eph/ephrin-信号通路在大脑皮层发育中的作用。因此，我们通过移植的方法，建立了Eph/ephrin系统在调节成年神经发生的Stammzell增殖和迁移中的作用模型。

Eph-Rezeptor-Tyrosinkinasen und ihre Liganden (ephrin) üben während der Embryonalentwicklung über Steuerung von Patterning - und Morphogenese-Prozessen im Zentralnervensystem (ZNS) und vaskulären System und im adulten Organismus über Regulation synaptischer Plastizität vielfältige Aufgaben aus. Darüber hinaus sind sie in pathologischen Prozessen wie Tumorgenese verwickelt. Das Ziel dieses Projektantrags ist es die molekularen Mechanismen der Zell-Zell-Kommunikation zwischen Eph und ephrin in neuronalen Entwicklungs- und Funktionsprozessen aufzuklären. Mittels moderner Proteomic-Techniken (Tandem Affinity Purification (TAP)) haben wir begonnen die Tyrosinphosphorylierungs- und PDZ-Protein-abhängigen Signal-Komplexe, die downstream der ephrinB-Liganden agieren, sowohl in primären Zellen als auch in vivo in transgenen Mäusen zu charakterisieren. Basierend auf der Funktion einiger von uns bereits identifizierter Proteinkomplexe planen wir die Rolle von Eph/ephrin-Signalwegen in Synapsenbildung und migratorischen Prozessen während der Entwicklung des Cortex näher zu analysieren. Zudem beabsichtigen wir mit Hilfe verschiedener, bereits etablierter transgener Mausmodelle die Funktion des Eph/ephrin-Systems in der Regulation neuronaler Stammzell-Proliferation und ¿Migration während der adulten Neurogenese aufzuklären.