Evaluierung der Ah-Rezeptor-Abhängigkeit (AhR, aryl hydrocarbon receptor) Dioxin-induzierter Effekte unter Berücksichtigung weiterer molekularer Stoffwechselparameter: Untersuchungen von 2,3,7,8-Tetrachlorphenothiazin (TCPT) als Dioxin-Analogon und AhR-Ag

Die in vivo-Effekte polychlorierter Dibenzo-p-dioxine（PCDDs）sind divers und reichen von starker Toxizität im hohen bis hin zu gesundheitsförderlichen Wirkungen im niedrigen Dosisbereich.一种基本的性别机制，即二恶英的复杂的Wirkungsprofil allein erklären knnte，is jedoh bis dato unkannt。Vieles wird dem Ah-Rezeptor（aryl hydrocarbon receptor，AhR）zugeschrieben，doch ist dessen tatsächliche Rolle kontrovers diskutiert. 2，3，7，8-四氯吩噻嗪（TCPT）是一种二恶英类似物，它的潜在毒性是二恶英，2，3，7，8-四氯二苯并二恶英（TCDD），它的毒性很大，但它的毒性却很强。Somit sind veränderte Rezeptorbindungen und Wirkmuster zu erwarten; Vergleichsstudien zwischen TCPT und TCDD sollen weiteren Aufschluss über den Zusammenhang zwischen AhR-abhängigen und unabhängigen Wirkungen geben.所有的测试模型都是由高级AhR淘汰带有内置模块的Rezeptor-Gen verwendet韦尔登的Mäuse。Neben Toxizitätsstudien sollen unter anderem auch Stoffwechselparameter and Blutwerte wie Phosphoenol-去乙酰化羧基激酶（PEPCK）Aktivität，7 Ethoxyresorufin-O-deethylase（EROD）Aktivität，Trijodthyronin（T3），Thyroxin（T4）and Insulin-like Growth Factor-1（IGF-1）untersucht韦尔登（Proteinantworten auch auf transkriptiver und transkriptiver Basis）. Neben TCPT sollen auch dessen N alkylerte and S-Oxid-Derivatives untersucht韦尔登，von denen v.a. veränderte pharmako- bzw.动力学特征韦尔登。

Die in vivo-Effekte polychlorierter Dibenzo-p-dioxine (PCDDs) sind divers und reichen von starker Toxizität im hohen bis hin zu gesundheitsförderlichen Wirkungen im niedrigen Dosisbereich. Ein zu Grunde liegender Mechanismus, der das komplexe Wirkungsprofil der Dioxine allein erklären könnte, ist jedoch bis dato unbekannt. Vieles wird dem Ah-Rezeptor (aryl hydrocarbon receptor, AhR) zugeschrieben, doch ist dessen tatsächliche Rolle kontrovers diskutiert. Daher wurde mit 2,3,7,8-Tetrachlorphenothiazin (TCPT) ein Dioxin-Analogon entwickelt, welches dem potentesten Vertreter der Dioxine, 2,3,7,8-Tetrachlor-dibenzop- dioxin (TCDD), zwar strukturell weitgehend ähnelt, dabei jedoch sterisch von ihm abweicht. Somit sind veränderte Rezeptorbindungen und Wirkmuster zu erwarten; Vergleichsstudien zwischen TCPT und TCDD sollen weiteren Aufschluss über den Zusammenhang zwischen AhR-abhängigen und unabhängigen Wirkungen geben. Als Testmodell sollen hierzu AhR knock out Mäuse mit entsprechend moduliertem Rezeptor-Gen verwendet werden. Neben Toxizitätsstudien sollen unter anderem auch Stoffwechselparameter und Blutwerte wie Phosphoenol-pyruvat Carboxykinase (PEPCK) Aktivität, 7 Ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) Aktivität, Trijodthyronin (T3), Thyroxin (T4) und Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) untersucht werden (Proteinantworten auch auf transkriptiver und translativer Basis). Neben TCPT sollen auch dessen N alkylierte und S-Oxid-Derivate untersucht werden, von denen v.a. veränderte pharmako- bzw. toxikokinetische Eigenschaften erwartet werden.