Regulation serotonerger Signaltransduktion: Molekulare Mechanismen und Bedeutung von post-translationaler Rezeptormodifikationen

这是一种新的5-HTRezeptoren 5-HT技术。它是一种综合性的管理方法，它是一种新的技术，它是一种新的技术。在此基础上，我们将为您提供最好的服务。在更多的阶段，在磷酸盐的项目解决方案，在类型的磷酸盐的Sowie De De Powie Die Potelle Phocorylierung sstelle für verschiedene G-Protein gekoppelte 5-HT Rezeptoren(U.A.5-HT1a，5-HT4和5-HT7)不同于E.Ponimaskin Serigonerge Signaltübergangung-4-Phocorylierung之间的Signaltübergangung-4-Phocorylierung to eigten zellulären Faktoren估计。在Verangenen Förderperide haben wir geigt，Dass der 5-HT4 Sowie der 5-HT7 Rezeptor eine Dynamische，Agie Palmitolierung aufweisen，während be DEM 5-HT1a Rezeptor eine稳定Palmitylierung vorliegt.我是Rahman des Beantragten Projektes soll deshalb die Wechselwirkung zwitchen Phocorylierung and Palmitylierung in Functioneller Hinsicht analysiert Wden.在DER Zweiten阶段，解决方案的生理学关系与其特定的信号规范有关，因此，在异源表达系统和内源文本的分析过程中，需要对Rezeptoraktivität(Desenstisierung And Internalisierung)进行分析。DAFür Sollen并行zu den Wildtyp-Rezeptoren(Verschiedenen Mutanten and Proteinchimären)(Verschiedenen Mutanten and Proteinchimären)(生化学、药物学、生物物理化学(BiolLumeszenz Resonanz Energy Transfer)和mikroskopische Techniken analysiert)。Für die Funcktionellen Untersusuhungen是这样一种亚型--特殊的5-羟色胺调节-。ALS模型系统由Zellkulturen Sowie de Neuronale Präparationen(海马神经元)Aus der Maus verwendet组成。

Der vorliegende Antrag soll neue Erkenntnisse über die molekulare Mechanismen erzielen, die die Aktivitäten verschiedener 5-HT Rezeptoren steuern. Die funktionelle Bedeutung solcher koordinierten Regulationsprozesse für die integrative Zell- und Netzwerkaktivitäten (insbesondere in Neuronen) soll ebenfalls untersucht werden. Der Antrag basiert zum größten Teil auf eigene Daten. In der ersten Phase des Projektes soll der Phosphorylierungszustand, der Typ der Phosphorylierung sowie die potentielle Phosphorylierungsstelle für verschiedene G-Protein gekoppelte 5-HT Rezeptoren (u.a. 5-HT1A, 5-HT4 und 5-HT7) untersucht und die bei der E. Ponimaskin Serotonerge Signaltübertragung -4-Phosphorylierung beteiligten zellulären Faktoren bestimmt werden. In der vergangenen Förderperiode haben wir gezeigt, dass der 5-HT4 sowie der 5-HT7 Rezeptor eine dynamische, agonistenabhängige Palmitoylierung aufweisen, während bei dem 5-HT1A Rezeptor eine stabile Palmitoylierung vorliegt. Im Rahmen des beantragten Projektes soll deshalb die Wechselwirkung zwischen Phosphorylierung und Palmitoylierung in funktioneller Hinsicht analysiert werden. In der zweiten Phase soll die physiologische Relevanz der Phosphorylierung für die spezifischen Signalwege sowie für die Regulation der Rezeptoraktivität (Desensitisierung und Internalisierung) durch die Analysen in heterologen Expressionssystemen und im endogenen Kontext geklärt werden. Dafür sollen parallel zu den Wildtyp-Rezeptoren auch die verschiedenen Mutanten und Proteinchimären durch biochemische, pharmakologische, biophysikalische (Biolumineszenz und Fluoreszenz Resonanz Energie Transfer) und mikroskopische Techniken analysiert werden. Für die funktionellen Untersuchungen werden auch die subtyp-spezifischen serotonergen Modulationseffekte auf verschiedene spannungs- und liganden-gesteuerte Ionenkanäle und auf synaptische Übertragung mit Hilfe elektrophysiologischer Messtechniken analysiert. Als Modellsystem werden die permanenten Zellkulturen sowie die neuronale Präparationen (hippokampale Neurone) aus der Maus verwendet.