Steatosis and Living Donor Liver Transplantation: Which Role for Cellular FLICE-inhibitory Protein, Death Ligands, and Fatty Acid Transporters

在死亡-Liganden自动再生脂肪再生脂肪分割术(PHX)的基础上，对Einflüsse des Flice-Inhibitorischen Proteins(CFLIP)和Death-Liganden auf Death Regeneration steattischer Lebern nach Partieller Hepatektomie(PHX)进行了检测。(1)Im Falle der Fettlebererkrankung(NAFLD)führt die Fettakkumulationzeinvermehrten-rezeptor的表达和与脂肪的关系。Zudem fireine vermehrte von Fas和eine erhöhte apoposerate在柴油脂肪样肝酶中的表达。(2)我是Gegensatz Dazu，他找到了一名技师，他是一名再生技师。因此，死亡-Liganden(肿瘤坏死因子-α，FasL)，cFLIP和Fettanreicherung Esentielle Fettanreicherung Esentielle Der Leberzell增殖再生。[中英文摘要]澳大利亚的器官和组织死亡-Rezeptoren死亡-Rezeptoren死亡是肝酶增殖和细胞凋亡的机制。他死了，他不再是组织者了，他不再是机械师了，他不再是一名真正的组织者，而是一名真正的病理学家。我们将在脂肪组织的肝脏酶和肝细胞再生的基础上，从蛋白质运输的角度出发。他说：“我不会死，也不会死。”本研究发现，肝组织中的细胞凋亡蛋白和抗细胞凋亡蛋白(cFLIPL，bc l-2)的表达水平与抗凋亡蛋白(cFLIPL，bc l-2)的表达水平呈负相关。Konkrete Arbeitsziele：(1)Charakterisierung veränderter Expressionsrraten von cFlipl in steattischen vs gesunden Hepatozyten.(2)Veränderungen der von cFLIPL在肝脏死亡受体受体Aoptose，BZW，Leber再生中表达von cFLIPL von cFLIPL。(3)Veränderungen der FettsäureTransporter，der Death Rezeptoren，der Aoptoserate der der LeberFuncktion Be Participant Hepatektomie an zwei Mausmodellen(NAFLD；FATP-5 KO)Sollen Studdiert。Durch Die O.A.在移植的病理生理学和再生过程中，死亡和抗细胞凋亡的蛋白质(Speziell CFLIPJ)的作用是一致的。Zudem Wird Dive Role der Fettsäurete Protein ALS wichTiger Faktor der Leber再生在Diesem Kontext Charakterisiert中。Ausblick：Damit hat das Projekt das Potential，Einen ma？geblichen Beitrag zur Entwickung Neuer Treutischer Vorgehensweisen zur Verversserten再生steattischer Leber(TEIL)移植zu liefern，mithilfe derer sich der Verfügbaar Pool FunktionstüchTiger Organe wesentlich vergröern Lässt。

Ziel ist die genauere Charakterisierung der Einflüsse des FLICE-inhibitorischen Proteins (cFLIP) und der Death-Liganden auf die Regeneration steatotischer Lebern nach partieller Hepatektomie (PHx). Hintergrund: Nach dem aktuellen Wissensstand hat die Fettanreicherung in Hepatozyten (mindestens) zwei gegenläufige Auswirkungen: (1) Im Falle der Fettlebererkrankung (NAFLD) führt die Fettakkumulation zu einer vermehrten Death- Rezeptor Expression und bedingt eine Steatose. Zudem fanden wir eine vermehrte Expression von Fas und eine erhöhte Apoptoserate in diesen steatotischen Hepatozyten. (2) Im Gegensatz dazu finden sich die genannten Mechanismen auch bei der Leberregeneration wieder. So sind Death-Liganden (TNF-a, FasL), cFLIP und Fettanreicherung essentielle Faktoren der Leberzellproliferation bei der Regeneration. Abhängig von der Ausgangssituation des Organs und des Organismus vermitteln die Death-Rezeptoren die beiden gegenläufigen Mechanismen der Hepatozytenproliferation und der Apoptose. Dies legt nahe, dass im gesunden Organismus ein Gleichgewicht zwischen diesen beiden Mechanismen vorherrscht, welches sich im Falle der steatotischen Leber zugunsten der Apoptose verlagert und hierdurch zu einem pathologischen Zustand führt. Diese Ansicht wird durch unsere früheren Erkenntnisse gestützt, dass in steatotischen Hepatozyten die für die Leberregeneration essentiellen Transportproteine für freie Fettsäuren herunterreguliert sind. Dieses Ungleichgewicht wird durch andere Faktoren weiter verstärkt. Unsere früheren Beobachtungen, dass in der steatotischen Leber bestimmte proapoptotische Proteine vermehrt und antiapoptotische Proteine (cFLIPL, Bcl-2) vermindert exprimiert werden, veranlasste uns, folgende Arbeitshypothese aufzustellen: Die Anreicherung freier Fettsäuren (FFA) in stetotischen Hepatozyten ist assoziiert mit einer verminderten Expression von cFLIPL und führt zu Death Liganden vermittelter Apoptose. Konkrete Arbeitsziele: (1) Charakterisierung veränderter Expressionsraten von cFLIPL in steatotischen vs. gesunden Hepatozyten. (2) Veränderungen der Expression von cFLIPL in steatotischen vs. nicht-steatotischen Lebern und deren Einfluss auf die Vulnerabilität der Hepatozyten bei Death-Rezeptor vermittelter Apoptose, bzw. Leberregeneration. (3) Veränderungen der Fettsäuretransporter, der Death Rezeptoren, der Apoptoserate und der Leberfunktion bei partieller Hepatektomie an zwei Mausmodellen (NAFLD; FATP-5 KO) sollen studiert werden. Durch die o.a. Versuchsabschnitte sollen Einflüsse der Death Liganden und antiapoptotischer Proteine (speziell cFLIPJ) als mögliche Schlüsselfaktoren in der Pathophysiologie des Transplantatversagens sowie bei der Leberregeneration untersucht werden. Zudem wird die Rolle der Fettsäuretransportproteine als wichtiger Faktor der Leberregeneration in diesem Kontext charakterisiert. Ausblick: Damit hat das Projekt das Potential, einen maßgeblichen Beitrag zur Entwicklung neuer therapeutischer Vorgehensweisen zur verbesserten Regeneration steatotischer Leber(teil)transplantate zu liefern, mithilfe derer sich der verfügbare Pool funktionstüchtiger Organe wesentlich vergrößern lässt.