Bedeutung der atypischen Proteinkinasen C für postnatales Wachstum und Hypertrophie des Herzens

Herzinsuffizienz综合征是西方工业界的一种严重的慢性疾病。一个Myokardhypertrophy，häufig Folge einer chronischen Druckbelastung or der eines abgelaufenen Myokardinfarktes ist，stellt einen unabhängigen Risikofaktor für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz dar.一个慢性并发症的预后本身就是一个重要的治疗手段，因此新的治疗方法是有益的，韦尔登。Einen möglichen Anglenkönte dabei die selektive Beeinflusung der intrazellulären Signaltransduktion darstellen，bei der nicht努尔maladaptive Signalwege inhibiert，sondern adaptive Mechanismen gezielt aktiviert韦尔登.蛋白激酶C（aPKC）的表达与细胞凋亡密切相关。目前已知aPKCs对磷脂酰肌醇3-激酶/Akt-信号转导具有抑制作用。Dieser is ein zentraler adaptiver Signaltransduktionsweg，der den Phänotyp bei chronischer Druckbelastung wahrscheinlich günstig beinflusst.在没有心脏病的情况下，不能让韦尔登知道，因为PKC信号通路激活，导致赫尔岑患上了适应不良的肥大症。一种药物学方法可以通过一种新的治疗方法来治疗PKC-异构体，这种方法的进展是一种明显的心肌肥厚。在这个例子中，aPKCs在赫尔岑韦尔登的特点是功能强大。因此，应考虑其对出生后骨质疏松的影响，积极活动的生理性肥大和韦尔登引起的适应不良性肌肥厚。Hierzu韦尔登梅斯用一种遗传学方法敲除两种不同的蛋白激酶C异构体（PKC β和PKCι/λ），然后用一种不同的异构体敲除方法进行基因重组。Mauslinien charakterisiert.

Das Syndrom Herzinsuffizienz ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen in westlichen Industrieländern. Eine Myokardhypertrophie, die häufig Folge einer chronischen Druckbelastung oder eines abgelaufenen Myokardinfarktes ist, stellt einen unabhängigen Risikofaktor für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz dar. Die Prognose einer chronischen Herzinsuffizienz ist selbst bei leitliniengerechter Behandlung ungünstig, so dass neue Therapiekonzepte dringend benötigt werden. Einen möglichen Ansatz könnte dabei die selektive Beeinflussung der intrazellulären Signaltransduktion darstellen, bei der nicht nur maladaptive Signalwege inhibiert, sondern adaptive Mechanismen gezielt aktiviert werden. Die atypischen Proteinkinasen C (aPKC) könnten hier von Bedeutung sein. Eigene Vorarbeiten legen nahe, dass aPKCs wichtige Inhibitoren der Phosphatidyl Inositol 3–kinase / Akt-Signaltransduktion im Herzen sind. Dieser ist ein zentraler adaptiver Signaltransduktionsweg, der den Phänotyp bei chronischer Druckbelastung wahrscheinlich günstig beeinflusst. Darüber hinaus konnte in nicht-kardialen Zellen gezeigt werden, dass aPKCs Signalwege aktivieren, die im Herzen eine maladaptive Hypertrophie vermitteln. Eine pharmakologische Hemmung der atypischen PKC-Isoformen könnte somit einen neuen therapeutischen Angriffspunkt darstellen, um die Progression einer kompensierten Myokardhypertrophie in die manifeste Herzinsuffizienz zu verhindern. In diesem Antrag soll daher die Funktion der aPKCs im Herzen charakterisiert werden. Es soll dabei insbesondere ihre Bedeutung für das postnatale Wachstum des Herzens, die physiologische Hypertrophie bei körperlicher Aktivität und die maladaptive Myokardhypertrophie bei Druckbelastung untersucht werden. Hierzu werden Mäuse mit einem genetischen knock out der beiden atypischen PKC Isoformen (PKCζ und PKCι/λ) sowie Tiere mit einem knock-out beider Isoformen durch Kreuzung der o.g. Mauslinien charakterisiert.