Acyl-CoA Synthetase 5 assoziierter Fettsäuremetabolismus von Hepatozyten in der Sequenz von Leberzellverfettung, hepatozellulärer Apoptose und Leberfibrose

病理性纤维化/ -zirrhose 1 in hohem Maße complex and gegenwärtig nur ansatzweise verstanden。Es mehren sich die Hinweise dafr, ass der hepatozelluläre Metabolismus， insbesonere der线粒体- associziierte Fettsäurestoffwechsel， ine schlsselstellung in der pathogenetischen Sequenz der leberzirhose hat。在Rahmen der bisherigen Förderung konnten wir zeigen中，研究了线粒体乙酰辅酶a合成酶5 (ACSL5) metabolitenabhängig在肝细胞正常生长中的作用。Dies fhrt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils， insbesondere der langkettigen酰基辅酶a衍生物，是wiederum bei veränderter表达凋亡因子分子<e:1> le die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt。Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL5-tg mausmodel die Rolle des mitochondrien - assozierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz leberepithelial verfetting - leberfiber - leberzirhose功能细胞特征分析。

Die Pathogenese der Leberfibrose/ -zirrhose ist in hohem Maße komplex und gegenwärtig nur ansatzweise verstanden. Es mehren sich die Hinweise dafür, dass der hepatozelluläre Metabolismus, insbesondere der Mitochondrien-assoziierte Fettsäurestoffwechsel, eine Schlüsselstellung in der pathogenetischen Sequenz der Leberzirrhose hat. Im Rahmen der bisherigen Förderung konnten wir zeigen, dass die mitochondrial exprimierte Acyl-CoA Synthetase 5 (ACSL5) metabolitenabhängig in Hepatozyten reguliert wird. Dies führt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils, insbesondere der langkettigen Acyl-CoA Derivate, was wiederum bei veränderter Expression apoptoserelevanter Moleküle die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt. Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL5-tg Mausmodell die Rolle des Mitochondrien-assoziierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz Leberepithelverfettung-Leberfibrose-Leberzirrhose funktionell charakterisiert werden.