Funktionelle Analyse des Acryl-CoA Synthetase 5 assoziierten Fettsäuremetabolismus in der Leberfribrose

丙烯酸辅酶A合成酶5相关脂肪酸代谢在肝纤维化中的功能分析

• 批准号: 197076518
• 负责人: Professor Dr. Nikolaus Gaßler
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Pathologie des Instituts für Rechtsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/197076518?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; des; Acryl; CoA

Die Pathogenese der Leberfibrose/ -zirrhose ist in hohem Maße komplex und gegenwärtig nur ansatzweise verstanden. Es mehren sich die Hinweise dafür, dass der hepatozelluläre Metabolismus, insbesondere der Mitochondrien-assoziierte Fettsäurestoffwechsel, eine Schlüsselstellung in der pathogenetischen Sequenz der Leberzirrhose hat. Im Rahmen der bisherigen Förderung konnten wir zeigen, dass die mitochondrial exprimierte Acyl-CoA Synthetase 5 (ACSL5) metabolitenabhängig in Hepatozyten reguliert wird. Dies führt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils, insbesondere der lang-kettigen Acyl-CoA Derivate, was wiederum bei veränderter Expression apoptoserelevan-ter Moleküle die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt. Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL5-tg Mausmodell die Rolle des Mitochondrien-assoziierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz Leberepithelverfettung-Leberfibrose-Leberzirrhose funktionell charakterisiert werden.

Leberfibrose/纤维化的病原体是一种复杂的疾病，而且只能通过简单的方法进行诊断。由于肝细胞代谢的原因，肝细胞代谢与线粒体相关，肝纤维化的发病机制中存在一个小问题。在肝细胞中，线粒体表达酰基辅酶A合成酶5（ACSL 5）代谢产物是调节肝细胞生长的重要因素。Dies führt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils，insbesondere der lang-kettigen Acyl-CoA Derivative，was wiederum bei veränderter Expression expression expression expressoserelevan-ter Moleküle die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt. Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL 5-tg Mausmodell die Rolle des Mitochondrien-assozierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz Leberepithelverfettung-Leberfibrose-Leberthose funktionell charakterisiert韦尔登.

项目成果

Intestinal genetic inactivation of caspase-8 diminishes migration of enterocytes.

• DOI: 10.3748/wjg.v21.i15.4499
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: World journal of gastroenterology
• 影响因子: 4.3
• 作者: E. Kaemmerer;Paula Kuhn;Ursula Schneider;M. Jeon;Christina Klaus;M. Schiffer;D. Weisner;C. Liedtke;J. Jäkel;L. Kennes;R. Hilgers;N. Wagner;N. Gassler

TP53 status regulates ACSL5-induced expression of mitochondrial mortalin in enterocytes and colorectal adenocarcinomas

• DOI: 10.1007/s00441-014-1826-8
• 发表时间: 2014-07-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Klaus, Christina;Kaemmerer, Elke;Gassler, Nikolaus
• 通讯作者: Gassler, Nikolaus