Regulation der Dual-Leucine-Zipper-Bearing Kinase durch "prädiabetische" Signale

糖尿病Typ 2是gekennzeichnet军队杯relativen Insulinmangel aufgrund静脉inadaquaten Insulinbiosynthese和-sekretion窝胰岛素produzierenden Beta-Zellen der朗格汉斯'schen Inseln des endokrinen Pankreas。Primär scheitine外周胰岛素抵抗与脂肪相关的风险因子。[1] [1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]研究结果表明：β - zellde代偿是由糖尿病引起的。分子补偿理论是不确定的。Eigene Untersuchungen der Beta-Zelllinie打击zeigten一张Hemmung des Beta-Zell-protektiven Transkriptionsfaktors分子和死Induktion进行apoptotischen Zelltodes军队死Dual-Leucine-Zipper-Bearing激酶(DLK)。In dem hier beantragten Projekt soll die调控DLK durch prädiabetische信号在体外和体内的作用，sowie die Bedeutung der DLK f<e:1> r die β - zell凋亡和进展einer prädiabetischen stoffwechselage In zwei Tiermodellen dargestellt werden。Die Ergebnisse können auf Die Rolle der DLK在2型糖尿病患者中的作用和DLK也对治疗有影响。

Diabetes mellitus Typ 2 ist gekennzeichnet durch einen relativen Insulinmangel aufgrund einer inadäquaten Insulinbiosynthese und –sekretion in den Insulin produzierenden Beta-Zellen der Langerhans’schen Inseln des endokrinen Pankreas. Primär scheint eine periphere Insulinresistenz mit Adipositas als wichtigem Risikofaktor zu sein. Im Rahmen einer prädiabetischen Stoffwechsellage wird die Beta-Zelle vermehrt Cytokinen und oxidativem Stress ausgesetzt, Signalen, die zu einem apoptotischen Zelltod führen. Erst die Beta-Zelldekompensation mit dem Verlust von Funktion und Masse führt zu klinisch apparenten Diabetes mellitus. Die molekulare Ursache der Dekompensation ist unklar. Eigene Untersuchungen in der Beta-Zelllinie HIT zeigten eine Hemmung des Beta-Zell-protektiven Transkriptionsfaktors CREB und die Induktion eines apoptotischen Zelltodes durch die Dual-Leucine-Zipper-Bearing Kinase (DLK). In dem hier beantragten Projekt soll die Regulation der DLK durch prädiabetische Signale in vitro und in vivo untersucht, sowie die Bedeutung der DLK für die Beta-Zellapoptose und Progression einer prädiabetischen Stoffwechsellage in zwei Tiermodellen dargestellt werden. Die Ergebnisse können auf die Rolle der DLK in der Entwicklung des Diabetes mellitus hinweisen und DLK als neuartiges Therapieziel identifizieren.