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Generierung eines genetischen Mausmodells zur Analyse der FoxP3-abhängigen Regulation der ErbB2/HER2-Expression während der Brustdrüsenentwicklung und der Tumorgenese des Mammakarzinoms

Generierung eines genetischen Mausmodells zur Analyse der FoxP3-abhängigen Regulation der ErbB2/HER2-Expression während der Brustdrüsenentwicklung und der Tumorgenese des Mammakarzinoms
建立遗传小鼠模型来分析乳腺发育和乳腺癌肿瘤发生过程中 ErbB2/HER2 表达的 FoxP3 依赖性调节
批准号:
87549419
负责人:
Professor Dr. Winfried Wels
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2008
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2007-12-31 至 2010-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
ErbB 2(HER 2)是一种治疗乳腺癌和乳腺癌的有效药物。因此,Foxp 3转录因子在ErbB 2表达中起负调节作用,并在ErbB 2表达异常的乳腺癌肿瘤抑制基因中起重要作用。本文详细分析了Foxp 3的作用,并将其应用于标准化的Brustdrüsenentwicklung和Frühen Stadien的转换中。这些项目是一个遗传学模型的生成,其特点是通过在Brustdrüse的Epithel中使用Foxp 3来实现。通过MMTV-Cre Mäusen的Foxp 3与Foxp 3的loxP-侧翼组合,MMTV-Promotors和Cre-abhängiger Rekombination的诱导将导致Foxp 3的错误。在这一结果中,我们发现Foxp 3的表达和ErbB 2的表达对于乳腺癌的发展和功能有着重要的作用,因此我们可以用这种方法来研究乳腺癌的转化和进展,这是韦尔登的一个重要方面。在此,我们介绍了一种用于自发性感染的理想模型,ErbB 2-用于预防和治疗肺结核的实验性Wirkstoffe。
英文摘要
Der Wachstumsfaktor-Rezeptor ErbB2 (HER2) ist ein wichtiger Angriffspunkt für die zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms und weiterer Krebserkrankungen. Vor kurzem wurde der Transkriptionsfaktor Foxp3 als negativer Regulator der ErbB2-Expression identifiziert und als ein häufig in ErbB2 überexprimierenden Mammakarzinomen mutierter Tumorsuppressor. Diese Erkenntnisse rechtfertigen eine detaillierte Analyse der Rolle von Foxp3 während der normalen Brustdrüsenentwicklung und in frühen Stadien der malignen Transformation. Ziel dieses Projekts ist die Generierung eines genetischen Mausmodells, charakterisiert durch das gezielte Ausschalten von Foxp3 im Epithel der Brustdrüse. Dies wird erreicht durch die Kreuzung von Mäusen mit einem loxP-flankierten Foxp3 Allel mit MMTV-Cre Mäusen, wodurch nach Induktion des MMTV-Promotors und Cre-abhängiger Rekombination ein Verlust von Foxp3 erreicht wird. In den resultierenden Mauslinien sollen die Folgen des Verlusts von Foxp3 und der dadurch erhöhten Expression von ErbB2 für die Entwicklung und Funktion der Brustdrüse sowie der sich daraus ergebende Beitrag zur malignen Transformation und Progression des Mammakarzinoms untersucht werden. Darüber hinaus stellen diese Mauslinien eine ideales Modell für spontan entstehende, ErbB2- abhängige Tumoren dar, um experimentelle Wirkstoffe für die Prävention und Therapie von Brustkrebs zu prüfen.
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