Identification and characterisation of complement factor C5 as quantitative trait gene that modifies liver fibrogenesis in mono- and polygenic mouse models (P01)

慢性Lebererkrankungen stellchen Lebererkrankungen stellchen zunehmendes medizinisches and gesundheitsökonomisches问题dar， da - bis aufdie Lebertransplantation - keine Therapieoptionen zur verfgung stehen。个体间纤维细胞的变化与外源性纤维细胞的变化是一致的。[5]李建军，李建军，李建军，等。纤维原性纤维化因子的基因组分析[j] .中国生物医学工程学报，2005;37(7):835-843。在转基因毛毛线虫中，纤维原的分子机制，纤维原的作用，纤维原的作用，纤维原的作用，纤维原的作用，纤维原的作用，纤维原的作用，纤维原的作用在einem komplementären anatz werden die抗纤维化作用抗c5干预（肽肽Rezeptorantagonisten）对肝脏sternellen的体外活性和während抗纤维化作用。schließ ßlich wind in einem new entwickelten kongenen mausmodel analysis, or die nighttoxisch industrierte Leberfibrose C5-abhängig ist der durch andere Risikofaktoren modifiziert wind。Die Ergebnisse werden mit einem Modell der renalen Fibrogenese verglichen, da sie wahrscheinlich nicht nur r patientmit rasch progression - Leberfibrose （z.B. nach Lebertransplantation）相关研究，现代gleichzetig model charter fr andere Organfibrosen besitzen。

Die Leberfibrose als gemeinsame Endstrecke aller chronischen Lebererkrankungen stellt ein zunehmendes medizinisches und gesundheitsökonomisches Problem dar, da - bis auf die Lebertransplantation - keine Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Für die individuell sehr variable Fibroseprogression sind neben exogenen Einflüssen weitgehend unbekannte genetische Risikofaktoren verantwortlich. Das Projekt fokussiert auf das Gen des Komplementfaktors C5, das wir durch Genomanalyse in experimentellen Kreuzungen von Inzuchtmäusen als fibrogenen Risikofaktor (Nat Genet 2005;37:835-843) und Zielmolekül für antifibrotische Therapien identifizierten. Die molekularen Mechanismen der fibrogenen Effekte werden jetzt in transgenen Mauslinien, die C5 überexprimieren oder eine Defizienz der Rezeptoren C5R1 / C5L2 aufweisen und mit Hilfe bakterieller künstlicher Chromosomen hergestellt wurden, untersucht. In einem komplementären Ansatz werden die antifibrotischen Effekte von Anti-C5-Interventionen (peptidische Rezeptorantagonisten) auf aktivierte hepatischer Sternzellen in vitro und während der Fibrogenese in vivo untersucht. Schließlich wird in einem neu entwickelten kongenen Mausmodell analysiert, ob die nicht toxisch induzierte Leberfibrose C5-abhängig ist oder durch andere Risikofaktoren modifiziert wird. Die Ergebnisse werden mit einem Modell der renalen Fibrogenese verglichen, da sie wahrscheinlich nicht nur für Patienten mit rasch progredienter Leberfibrose (z.B. nach Lebertransplantation) relevant sind, sondern gleichzeitig Modellcharakter für andere Organfibrosen besitzen.