Importance of Immunogenic salivary glycans in eliciting resistance to ticks

摘要： -- 肩部硬蜱，通常被称为马鹿扁虱，是几种软体动物中最主要的扁虱媒介之一。 人类的病原体，包括伯氏疏螺旋体，以及莱姆病病原体和病毒，都是通过收容者传播的。 在喂食过程中，病原体会感染寄主。目前还没有针对这些由壁虱传播的病原体的疫苗。 这项提案还将审查一种全新的治疗范式，它表明唾液和多糖在治疗中发挥着至关重要的作用。 在引发免疫系统反应的过程中，寄主是阻止蚊子进食的关键因素。这项研究将继续进行。 针对以唾液和葡聚糖为基础的新型疫苗的未来发展趋势的论调，该疫苗旨在阻止滴虫的喂养和预防。 多个由扁虱传播的病原体的传播途径被转移到主要宿主。 威廉·特雷格的这一开创性的研究观察结果显示，他反复发现这种不允许的感染。 东道主，如豚鼠和白兔，引发了针对危重患者的轻快的体液免疫反应。 滴答是唾液中的成分，它的结果是阻止滴答和喂食-这是一种被称为收购的现象。 滴答-抗性。我们的初步观察表明，糖基化依赖于唾液中分泌的滴答蛋白质。 在诱发豚鼠的抗螨性方面起着非常重要的作用。糖类可以替代碳水化合物或装饰品。 目前有几种常见的唾液蛋白可能会维持唾液蛋白的结构和功能。 葡聚糖的装饰有可能成为一种“载体相关的分子DNA模式”，例如(鞋面)和诱导。 导致免疫排斥反应的葡聚糖特异性免疫反应。需要进一步发展这一新概念，并需要进一步确定。 扁虱、唾液和糖类在扁虱-宿主相互作用的新背景下的重要作用，我们将：。 -- 答：我们将识别唾液和多糖的免疫原性，并通过一种抗蜱的豚鼠血清进行靶向检测。-- -- B.我们将识别唾液糖蛋白，这些糖蛋白可能含有免疫原性糖蛋白。 -- C.他们确定豚鼠的免疫应答是否含有更多的多糖或更多的糖蛋白，这是否可能会引发滴虫-- 因此，抗药性可以阻止蚊虫的滋生，防止病原体的传播。我们将继续使用这种细菌。 伯格多费氏菌就是一个很好的例子，它是一种由壁虱传播的新病原体。 -- 这一努力的结果将从一个新的侧面揭示唾液和蛋白质之间的联系--也就是糖类。 修饰这些蛋白质，发挥这些多糖在调节宿主免疫系统中的重要作用，并为宿主提供新的免疫功能。 可以采取的方法是减少蚊虫的摄食，防止病原体的传播。

ABSTRACT    Ixodes  scapularis,  commonly  known  as  the  deer  tick,  is  the  predominant  tick  vector  of  several  human  pathogens  including  Borrelia  burgdorferi,  the  Lyme  disease  agent  and  transmits  the  harbored  pathogens  to  the  host  during  feeding.  Vaccines  against  these  tick-­borne  pathogens  are  not  available.  This proposal will examine a new paradigm that suggests a critical role for tick salivary glycans  in  provoking  immune  responses  in  the  host  critical  to  thwart  tick  feeding.  This  study  will  set  the  tone  for  the  development  of  tick  salivary  glycan-­based  vaccines  to  block  tick  feeding  and  prevent  transmission of multiple tick-­transmitted pathogens to the host.   William  Trager’s  seminal  observation  showed  that  repeated  tick  infestations  of  non-­permissive  hosts such as guinea pigs and rabbits provoke a brisk humoral immune response directed against critical  tick  salivary  components  that  results  in  thwarting  tick  feeding  –  a  phenomenon  referred  to  as  acquired  tick-­resistance.  Our initial observations demonstrate that glycosylations on secreted tick salivary proteins  play  a  significant  role  in  eliciting  tick-­resistance  in  guinea  pigs.  Glycans  or  carbohydrates  decorations  present  on  several  tick  salivary  proteins  likely  maintain  the  structure  and  function  of  the  protein.  These  glycan  decorations  potentially  serve  as  “vector-­associated-­molecular  patterns”  (VAMPs)  and  elicit  glycan-­specific immune responses that result in tick rejection. To develop this concept and to determine  the role of tick salivary glycans in the context of tick-­host interactions we will:     A. Identify immunogenic salivary glycans targeted by tick-­resistant guinea pig sera.     B. Identify salivary glycoproteins that contain immunogenic glycans.    C.  Determine  if  immunization  of  guinea  pigs  with  the  glycans  or  glycoproteins  might  provoke  tick-­ resistance  and  consequently  thwart  tick  feeding  and  prevent  pathogen  transmission.  We  will  use  B.  burgdorferi as an example of a tick-­transmitted pathogen.     The results of this effort will illuminate a new facet of tick salivary proteins – the glycans that  decorate the proteins and the role of these glycans in modulating host immunity and offer new  approaches to impair tick feeding and prevent pathogen transmission.