Latiglutenase as a Treatment for Celiac Disease

项目总结/摘要 乳糜泻（CD）是一种小肠的自身免疫性疾病，困扰着世界上约1%的人。 人口，没有治愈的方法。 目前唯一的治疗选择，以避免胃肠道- 相关症状和潜在的长期健康后果是终身严格遵守葡萄糖， 十次免费饮食（GFD）。然而，大多数患者从未完全康复。有一个巨大的未满足的需求， 作为GFD的辅助治疗溶液。还有一个未得到满足的需要， 监测CD患者小肠恢复的微创工具，可替代esoph 胃镜检查（EGD），这是侵入性的，昂贵的，通常不推荐临床医生用于 疾病监测。 ImmunogenX是一家专注于乳糜泻（CD）的临床阶段治疗和诊断公司。 我们的主要产品开发是口服酶产品latiglutenase， 有证据表明，暴露于适量的 饮食麸质。 其作用机制是沿着特定的谷氨酰胺和脯氨酸进行蛋白水解消化 结合的消化抗性面筋肽在胃中使用两种消化酶的组合， 酶 我们的诊断产品CypCel是基于药物生物标志物辛伐他汀（SV），这是高度ME- 在小肠中被吸收，并以与 绒毛的健康 麦谷蛋白酶是一种双酶天然产物，具有很强的科学前提，可以证明进一步的临床应用是合理的。 试验.在各种胃模型实验中，它已被证明可以使抗原性谷蛋白解毒。 此外，有足够的动物和人类安全数据可以注册为膳食补充剂。 我是说。然而，我们首先希望获得更多的科学数据，以告知我们最负责任的， 进一步开发和产品发布的最佳途径。以前的临床试验已经产生了 老化，但关于其对改善粘膜健康的影响尚无定论。我们建议 NCCIH的一项研究填补了我们科学知识中的这一空白。 在本申请中，我们提出了一项人体研究，包括对诊断为CD的患者进行谷蛋白激发， 病情缓解的病人我们将以1：1的比例使用安慰剂和宽谷蛋白酶组，并将测量生物活性。 使用绒毛高度与隐窝深度比（Vh：Cd）活检读数的粘膜变化的逻辑特征 和CypCel测量（作为粘膜健康的微创指标）。审判将由 主要终点为活检Vh：Cd，次要终点为采集的血清样本中的SV水平1 给药后2小时。 我们的招生目标基于小学和高中的充足电力， 次要终点为40例完成研究的患者。 我们还将采用最近验证的腹腔疾病  CD症状的症状日记患者报告结局（CDSD PRO）工具，以证明 生物特征（Vh：Cd）变化与临床结局改善之间的相关性 （症状）。我们预计在马约诊所（罗切斯特，MN）完成该入组，我们在该诊所 已经启动了CypCel试验 这项工作将提供重要的科学数据，以帮助证明进一步的临床 试验. 1

Project Summary/Abstract    Celiac disease (CD) is an autoimmune disorder of the small intestine, afflicting about 1% of the world's  population,  for  which  there  is  no  cure.  Currently  the  only  therapeutic  option  to  avoid  gastrointestinal‐ related  symptoms  and  potentially  long‐term  health  consequences  is  the  life‐long  strict  adherence  to  a  glu‐ ten‐free diet (GFD). However, a majority of patients never fully recover. There is a huge unmet need for a  therapeutic solution to be used as an adjunct to a GFD. There is a further unmet need for an effective and  minimally‐invasive  tool  to  monitor  small  intestinal  recovery  in  CD  patients  as  an  alternative  to  esoph‐ agogastroduodenoscopy (EGD), which is invasive, costly and not generally recommended by clinicians for  disease monitoring.  ImmunogenX  is  a  clinical‐stage  therapeutic  and  diagnostic  company  focused  on  celiac  disease  (CD).  Our lead product development is the orally administered enzyme product latiglutenase, which has shown  evidence for histologic protection and symptom reduction in response to exposure to moderate amounts of  dietary  gluten.  The  mechanism  of  action  is  the  proteolytic  digestion  along  specific  glutamine  and  proline  bonds  of  digestively  resistant  gluten  peptides  in  the  stomach  using  a  combination  of  two  digestive  en‐ zymes.  Our diagnostic product CypCel is based on a drug biomarker simvastatin (SV) that is highly me‐ tabolized in the small intestine and is present in blood at concentrations that are proportional to the extent  of villous health.  Latiglutenase,  a  two‐enzyme  natural  product,  has  a  strong  scientific  premise  to  justify  further  clinical  testing. It has been shown in a variety of model stomach experiments to detoxify antigenic gluten proteins.  Furthermore, there has been sufficient animal and human safety data to be registered as a dietary supple‐ ment. However, we would first like to obtain more scientific data to inform us on the most responsible and  optimal path toward further development and product launch. Previous clinical trials have yielded encour‐ aging but inconclusive information regarding its impact on improving mucosal health. We propose to the  NCCIH a study to fill this gap in our scientific knowledge.  In  this  application  we  propose  a  human  study  consisting  of  a  gluten‐challenge  for  diagnosed  CD  pa‐ tients in remission. We will employ placebo and latiglutenase arms in a 1:1 ratio and will measure the bio‐ logical signatures for mucosal changes using biopsy readings of villous height to crypt depth ratio (Vh:Cd)  and CypCel measurements (as a minimally‐invasive indicator of mucosal health). The trial will be powered  to a primary endpoint for biopsy Vh:Cd and secondary endpoint for SV level in serum samples collected 1  and  2  hours  after  administration.  Our  enrollment  target  based  on  adequate  powering  of  the  primary  and  secondary  endpoints  is  40  completed  patients.  We  will  also  employ  the  recently  validated  Celiac  Disease   Symptom Diary patient reported outcome (CDSD  PRO) tool for CD symptoms in order to demonstrate an  association between the change in the biological signature (Vh:Cd) and improvement in a clinical outcome  (symptoms). We anticipate completing this enrollment at the Mayo Clinic (Rochester, MN) where we have  already  initiated  a  CypCel  trial.  This  work  will  provide  vital  scientific  data  to  help  justify  further  clinical  testing.    1