Histone chaperone networks for new and evicted histones

项目摘要 核DNA被组蛋白包装到核小体中以产生染色质。染色质的组装 这不是一个被动的过程，而是需要组蛋白-β-D蛋白伴侣蛋白网络的活性， 稳定性，防止聚集，组织组蛋白运输并促进其沉积。组蛋白伴侣必须 处理新的组蛋白，也处理从染色质中驱逐的预先存在的组蛋白。 DNA复制， DNA转录和进入基因组中的其他控制元件需要核小体被移动， 移出（滑动）或除去，导致预先存在的组蛋白被逐出。特定的伴侣有助于 组蛋白H3变体沉积的选择性时间和位置。然而，许多组蛋白伴侣是 它们结合的组蛋白的变体或修饰状态不可知。很少有资料表明 新的和预先存在的组蛋白的分子伴侣途径不同。 NASP长期以来一直被认为是 组蛋白H3和组蛋白H4组蛋白伴侣，其功能与组蛋白变体或 翻译后修饰NASP还结合组蛋白乙酰转移酶HAT 1，其有助于 新的H4组蛋白在K12处的乙酰化。本申请的目标1将定义NASP在 DNA合成有助于提供新的组蛋白。我们的工作也将采取不偏不倚的方法来排序 在新组蛋白沉积和组蛋白驱逐过程中组蛋白-β-D-蛋白伴侣相互作用的过程。 一种新型 已经从染色质中驱逐的预先存在的核小体的伴侣途径将在aim中定义。 二是提案。 最后，目标3将定义一种新的机制，用于组蛋白供应和 核苷酸代谢 我们在本申请中提出的工作将首次定义微分过程 其调节新的和预先存在的组蛋白的命运，并为协调的代谢控制提供新的范例。

Project Summary    Nuclear DNA is packaged into nucleosomes by histone proteins to create chromatin. The assembly of chromatin  is not a passive process but requires the activity of a network of histone-­chaperone proteins that facilitate histone  stability, prevent aggregation, organize histone transport and facilitate their deposition. Histone chaperones must  deal  with  new  histones,  and  also  with  pre-­existing  histones  that  are  evicted  from  chromatin.  DNA  replication,  DNA  transcription and  access to other  control  elements  in  the genome  require nucleosomes  be  either  moved  out of the way (slid) or removed, resulting in the eviction of pre-­existing histones. Specific chaperones contribute  to the selective timing and placement of histone H3 variant deposition. However, many histone chaperones are  agnostic about the variant or modification status of the histones they bind. Very little information exists as to how  the  chaperone  pathways  for  new  and  pre-­existing  histone  differ.    NASP  has  long  been  appreciated  as  a  key  histone  chaperone  for  histone  H3  and  histone  H4,  that  functions  irrespective  of  histone  variant  or  posttranslational modification. NASP also binds the histone acetyltransferase enzyme HAT1 which contribute to  the acetylation of new H4 histones at K12. Aim1 of this application will define novel interactions of NASP during  DNA synthesis that contribute to new histone supply. Our work will also take an unbiased approach to ordering  the  process  of  histone-­chaperone  interaction  during  new  histone  deposition  and  histone  eviction.  A  novel  chaperone pathway for pre-­existing nucleosomes that have been evicted from chromatin will be defined in aim  2  of  the  proposal.    Finally,  Aim  3  will  define  a  novel  mechanism  for  crosstalk  between  histone  supply  and  nucleotide metabolism.  Our work proposed in this application will define, for the first time, differential processes  that regulate fate of new and pre-­existing histones and provide a new paradigm for coordinated metabolic control.