Specific Detection of Antibodies to Emerging and Established Arboviruses Including Zika Virus

摘要 寨卡病毒（ZIKV）感染目前在西半球流行。世界卫生组织宣布， 自2016年2月以来，由于ZIKV的关联，"国际关注的突发公共卫生事件" 在子宫内感染的婴儿中感染小头畸形和其他神经系统异常， 成人格林-巴利综合征感染。估计有400万ZIKV感染发生在 2016年，美洲有超过20亿人生活在有利于蚊子传播的地区。 ZIKV在全球的传播。迄今为止，已经在超过40个国家报告了本土ZIKV感染。 西半球的国家，包括美国的保护国波多黎各和佛罗里达州。 显然需要准确和实用的检测ZIKV感染的方法以及用于检测ZIKV感染的方法。 开发治疗剂和疫苗以对抗相关疾病。ZIKV的检测 然而，抗ZIKV抗体与其他虫媒病毒的交叉反应阻碍了感染 存在于相同的领域，包括DENV和CHIKV，反之亦然。 具体而言，中和- 基于血清学诊断试验（特别是空斑减少中和试验，PRNT） 区分对这组虫媒病毒不同成员的血清阳性，也许是因为 针对中和表位的抗体倾向于交叉反应。在本申请中，我们提出 一种创新的、综合的方法，用于发现非交叉反应的靶点， 新出现的和已建立的虫媒病毒的抗体，并建议开始与ZIKV，由于 这种病毒造成的国际公共卫生紧急情况。

Abstract     Zika virus (ZIKV) infection is currently an epidemic in the western hemisphere. It is a WHO-­declared  “Public Health Emergency of International Concern” since February 2016 due to the association of ZIKV  infection  with  microcephaly  and  other  neurologic  abnormalities  in  babies  infected  in  utero  and  with  Guillain-­Barre syndrome in infected adults. An estimated four million ZIKV infections have occurred in  the  Americas  in  2016  and  over  two  billion  people  live  in  areas  conducive  to  mosquito-­borne  transmission of ZIKV worldwide. To date, autochthonous ZIKV infection has been reported in over 40  countries in the western hemisphere including the US protectorate, Puerto Rico, and state of Florida.  There is a clear need for accurate and practical methods of detecting ZIKV infection as well as for the  development of therapeutic agents and vaccines to combat the associated disease. Detection of ZIKV  infection is hampered, however, by the cross-­reactivity of anti-­ZIKV antibodies with other arboviruses  present  in  the  same  areas  including  DENV  and  CHIKV  and  visa-­versa.  Specifically,  neutralization-­ based  serodiagnostic  tests  (notably  plaque-­reduction  neutralization  tests,  PRNT)  cannot  cleanly  distinguish  between  seropositivity  to  different  members  of  this  set  of  arboviruses,  perhaps  because  antibodies directed at neutralizing epitopes tend to be cross-­reactive. In this application we propose  an  innovative  and  comprehensive  method  for  discovering  targets  of  non-­cross-­reactive  antibodies to emerging and established arboviruses and propose to begin with ZIKV due to the  international public health emergency created by this virus.