沙门氏菌严格宿主适应性的进化

病原菌的宿主适应性是个很重要的生物学现象，关系到新病原体的出现、病原体致病特性的改变、宿主与病原体之间相互作用机制等领域的研究，与人类健康事业密切相关。然而，迄今人类对此了解非常有限。绝大多数的沙门氏菌可感染多种宿主，而伤寒沙门氏菌等少数血清型只感染人，鸡白痢沙门氏菌只感染禽类，等等。我们设想，沙门氏菌的严格宿主适应性来源于2 方面的遗传因素，包括主动（基因横向转移和突变）和被动（基因删除和退化）基因组进化事件。本项目我们以沙门氏菌为模型，探讨了细菌宿主适应性进化的遗传学基础和分子机制。我们通过全基因组序列分析比较广泛宿主和单一宿主沙门氏菌，鉴定出其间的基因组差异，并对鉴定出的候选基因进行生物信息学预测，按其理论上的重要性排序，把候选基因在目标菌株上通过基因置换法敲入或敲除，最后进行动物实验，验证其在宿主适应性上发挥的作用。本课题组在分析鉴定出Salmonella paratyphi C基因组152个假基因的基础上，在S. pullorum基因组上鉴定出200多个假基因，为下一步与S. typhi, S. paratyphi A, S. gallinarum等沙门菌的基因组比较研究打下了良好基础。已经初步确定动物实验的候选基因，目前处于菌株构建阶段。与此同时，我们对代表性沙门菌的一系列致病因子进行了深入研究，从功能的角度为沙门菌宿主适应性分子机制的阐明做了重要的积累。