γδ T细胞抗流感病毒作用及其分子机制的研究

γδ T细胞被认为是机体黏膜免疫的重要T细胞群，其抗病毒功能更是备受关注。本课题首先研究了在流感病毒H1N1感染的条件下，机体外周血中γδ T细胞、NK细胞和单核细胞的功能变化和动力学关系，结果显示上述细胞在细胞数量、抗病毒类细胞因子（IFN-γ, TNF-α, Perforin）的产生以及对病毒感染的靶细胞杀伤能力上都有明显的上调反应；本课题亦对γδ T细胞的抗流感病毒机制进行了进一步研究，结果证实了Perforin-granzyme B, Fas-FasL等信号通路是介导γδ T细胞抗流感病毒效应的重要机制；本研究还通过一系列培养条件的优化筛选，成功地建立了人外周血γδ T细胞的分离纯化和体外扩增培养方法，可使外周血CD3+T细胞中γδ T细胞的比例上升至80%以上，并通过功能试验证实该方法所获得的γδ T细胞仍具有较高的抗病毒细胞因子分泌功能及有效杀伤被病毒感染的不良细胞的能力。本课题所获得的研究成果，均提示有效激活或增强γδ T细胞的功能对机体抵抗流感病毒感染具有积极的意义，这也为当前亟待解决的流感等病毒感染性疾病的防治问题提供了又一新思路。