Fatty acid-binding protein 4 impairs the insulin-dependent nitric oxide pathway in vascular endothelial cells.
Fatty acid-binding protein 4 impairs the insulin-dependent nitric oxide pathway in vascular endothelial cells.
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DOI：
10.1186/1475-2840-11-72
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发表时间：
2012-06-18
影响因子：
9.3
通讯作者：
Masana L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aragonès G;Saavedra P;Heras M;Cabré A;Girona J;Masana L
最近的研究表明，脂肪酸结合蛋白4（FABP4）血浆水平与2型糖尿病（T2D）内皮功能受损相关。在这项工作中，我们分析了FABP4对胰岛素介导的内皮细胞产生一氧化氮（NO）的影响。在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，我们测量了FABP4对胰岛素介导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达和激活以及NO产生的影响。我们还探讨了外源性FABP4对胰岛素信号通路（胰岛素受体底物1（IRS1）和Akt）的影响。我们发现，eNOS的表达和激活和NO的产生显着抑制外源性FABP4在HUVECs。FABP4通过抑制IRS1和Akt的活化而诱导胰岛素介导的eNOS通路的改变。这些结果表明，FABP4诱导内皮功能障碍，通过抑制胰岛素信号通路的激活，导致eNOS激活和NO产生减少。这些发现提供了FABP4与糖尿病内皮功能受损之间的机制联系，这导致心血管风险增加。
Recent studies have shown that fatty acid-binding protein 4 (FABP4) plasma levels are associated with impaired endothelial function in type 2 diabetes (T2D). In this work, we analysed the effect of FABP4 on the insulin-mediated nitric oxide (NO) production by endothelial cells in vitro. In human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs), we measured the effects of FABP4 on the insulin-mediated endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression and activation and on NO production. We also explored the impact of exogenous FABP4 on the insulin-signalling pathway (insulin receptor substrate 1 (IRS1) and Akt). We found that eNOS expression and activation and NO production are significantly inhibited by exogenous FABP4 in HUVECs. FABP4 induced an alteration of the insulin-mediated eNOS pathway by inhibiting IRS1 and Akt activation. These results suggest that FABP4 induces endothelial dysfunction by inhibiting the activation of the insulin-signalling pathway resulting in decreased eNOS activation and NO production. These findings provide a mechanistic linkage between FABP4 and impaired endothelial function in diabetes, which leads to an increased cardiovascular risk.
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影响因子：
8.2
作者：
Tabit, Corey E.;Chung, William B.;Hamburg, Naomi M.;Vita, Joseph A.
通讯作者：
Vita, Joseph A.
影响因子：
7.3
作者：
Lee, Mary Y. K.;Li, Huiying;Vanhoutte, Paul M.
通讯作者：
Vanhoutte, Paul M.
影响因子：
9.3
作者：
Karbek, Basak;Ozbek, Mustafa;Delibasi, Tuncay
通讯作者：
Delibasi, Tuncay
DOI：
10.1111/j.1365-2362.2011.02553.x
发表时间：
2012-01-01
影响因子：
5.5
作者：
Aragones, Gemma;Ferre, Raimon;Masana, Lluis
通讯作者：
Masana, Lluis
影响因子：
4.3
作者：
Fisher, RM;Thörne, A;Arner, P
通讯作者：
Arner, P