Lipid droplet-associated lncRNA LIPTER preserves cardiac lipid metabolism.
Lipid droplet-associated lncRNA LIPTER preserves cardiac lipid metabolism.
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DOI：
10.1038/s41556-023-01162-4
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发表时间：
2023-07
影响因子：
21.3
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
脂滴（LD）是维持脂质稳态的重要细胞器，其在心肌细胞内的蓄积与代谢紊乱相关的心脏病有关。在这里，我们确定了一个人类长的非编码RNA，脂滴转运蛋白（LIPTER），在人类心肌细胞中的LD运输所必需的。LIPTER结合LD表面膜和MYH 10蛋白上的磷脂酸和磷脂酰肌醇4-磷酸，将LD连接到MYH 10-肌动蛋白细胞骨架并促进LD转运。LIPTER和MYH 10缺陷损害人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞的LD运输、线粒体功能和存活小鼠心肌细胞中的条件性Myh 10缺失导致LD积累、脂肪酸氧化减少和心脏功能受损。我们确定NKX2.5作为心肌细胞特异性LIPTER转录的主要调节因子。值得注意的是，LIPTER转基因表达减轻了心脏脂毒性，保留了心脏功能，并减轻了高脂肪饮食喂养和Leprdb/db小鼠中的心肌病。我们的研究结果揭示了LIPTER在心肌细胞内LD转运中的分子连接器作用，这对人类心脏的脂质代谢至关重要，并对治疗代谢综合征相关心脏疾病具有重要的临床意义。Han等人鉴定了长非编码RNA LIPTER作为人心肌细胞中脂滴转运和代谢的关键介体。在肥胖和糖尿病小鼠模型中，LIPTER过表达减轻心肌病并保护心脏功能。
Lipid droplets (LDs) are cellular organelles critical for lipid homeostasis, with intramyocyte LD accumulation implicated in metabolic disorder-associated heart diseases. Here we identify a human long non-coding RNA, Lipid-Droplet Transporter (LIPTER), essential for LD transport in human cardiomyocytes. LIPTER binds phosphatidic acid and phosphatidylinositol 4-phosphate on LD surface membranes and the MYH10 protein, connecting LDs to the MYH10-ACTIN cytoskeleton and facilitating LD transport. LIPTER and MYH10 deficiencies impair LD trafficking, mitochondrial function and survival of human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. Conditional Myh10 deletion in mouse cardiomyocytes leads to LD accumulation, reduced fatty acid oxidation and compromised cardiac function. We identify NKX2.5 as the primary regulator of cardiomyocyte-specific LIPTER transcription. Notably, LIPTER transgenic expression mitigates cardiac lipotoxicity, preserves cardiac function and alleviates cardiomyopathies in high-fat-diet-fed and Leprdb/db mice. Our findings unveil a molecular connector role of LIPTER in intramyocyte LD transport, crucial for lipid metabolism of the human heart, and hold significant clinical implications for treating metabolic syndrome-associated heart diseases. Han et al. identify the long non-coding RNA LIPTER as a key mediator of lipid droplet transport and metabolism in human cardiomyocytes. LIPTER overexpression mitigates cardiomyopathy and preserves cardiac function in obese and diabetic mouse models.
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