Apoptotic caspases prevent the induction of type I interferons by mitochondrial DNA.
Apoptotic caspases prevent the induction of type I interferons by mitochondrial DNA.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.11.037
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发表时间：
2014-12-18
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Flavell RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rongvaux A;Jackson R;Harman CC;Li T;West AP;de Zoete MR;Wu Y;Yordy B;Lakhani SA;Kuan CY;Taniguchi T;Shadel GS;Chen ZJ;Iwasaki A;Flavell RA
细胞死亡的机制决定了死亡细胞是触发炎症反应还是保持免疫沉默。线粒体在诱导细胞死亡以及免疫信号通路中起着核心作用。在这里，我们确定了线粒体和下游促凋亡的caspase调节抗病毒免疫激活的机制。在缺乏活性caspase的情况下，Bax和Bak对线粒体外膜的通透性导致I型干扰素(IFN)的表达。这种诱导是通过线粒体DNA依赖的cGAS/STIN途径的激活来介导的，并导致建立一种强大的病毒抗性状态。我们的结果表明，线粒体有能力同时暴露细胞内的干扰素反应诱导剂，并以caspase依赖的方式灭活这种反应。这一机制提供了双重控制，决定线粒体是启动免疫静止型还是促炎型细胞死亡。
The mechanism by which cells undergo death determines whether dying cells trigger inflammatory responses or remain immunologically silent. Mitochondria play a central role in the induction of cell death, as well as in immune signaling pathways. Here, we identify of a mechanism by which mitochondria and downstream pro-apoptotic caspases regulate the activation of antiviral immunity. In the absence of active caspases, mitochondrial outer membrane permeabilization by Bax and Bak results in the expression of type I interferons (IFNs). This induction is mediated by mitochondrial DNA-dependent activation of the cGAS/STING pathway and results in the establishment of a potent state of viral resistance. Our results show that mitochondria have the capacity to simultaneously expose a cell-intrinsic inducer of the IFN response, and to inactivate this response in a caspase-dependent manner. This mechanism provides a dual control, which determines whether mitochondria initiate an immunologically silent or a pro-inflammatory type of cell death.
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RIG-I 样受体的免疫信号传导。
影响因子：
32.4
作者：
Loo YM;Gale M Jr
通讯作者：
Gale M Jr
DOI：
10.1126/science.1244040
发表时间：
2013-09-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Li XD;Wu J;Gao D;Wang H;Sun L;Chen ZJ
通讯作者：
Chen ZJ
影响因子：
56.9
作者：
MULLER, U;STEINHOFF, U;AGUET, M
通讯作者：
AGUET, M
影响因子：
4.8
作者：
Masud, Ali;Mohapatra, Alexander;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
56.9
作者：
Lakhani, SA;Masud, A;Flavell, RA
通讯作者：
Flavell, RA