First-in-human immunoPET imaging of COVID-19 convalescent patients using dynamic total-body PET and a CD8-targeted minibody.
First-in-human immunoPET imaging of COVID-19 convalescent patients using dynamic total-body PET and a CD8-targeted minibody.
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DOI：
10.1126/sciadv.adh7968
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发表时间：
2023-10-13
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Cherry, Simon R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Omidvari, Negar;Jones, Terry;Price, Pat M.;Ferre, April L.;Lu, Jacqueline;Abdelhafez, Yasser G.;Sen, Fatma;Cohen, Stuart H.;Schmiedehausen, Kristin;Badawi, Ramsey D.;Shacklett, Barbara L.;Wilson, Ian;Cherry, Simon R.
由于大多数T细胞存在于组织中，而不是血液中，因此开发用于体内定量其生物分布和动力学的非侵入性方法对于研究其在免疫应答和记忆中的作用非常重要。本研究首次使用动态正电子发射断层扫描（PET）和动力学建模在体内测量的CD 8 + T细胞在人体内的生物分布。在健康个体（N = 3）和2019冠状病毒病（COVID-19）恢复期患者（N = 5）中，将89 Zr标记的CD 8靶向微抗体（89 Zr-Df-Crefmirlimab）与全身PET一起使用。动力学建模结果与淋巴器官中预期的T细胞运输效应一致。与对照组相比，COVID-19恢复期患者骨髓中成像前7小时的组织与血液比率较高，在感染后2至6个月之间呈增加趋势，与建模的净流入率和外周血流式细胞术分析一致。这些结果为利用动态PET研究全身免疫反应和记忆提供了一个有前途的平台。放射性标记的微抗体的全身动态成像使得能够测量靶向免疫细胞的分布和动力学。
With most of the T cells residing in the tissue, not the blood, developing noninvasive methods for in vivo quantification of their biodistribution and kinetics is important for studying their role in immune response and memory. This study presents the first use of dynamic positron emission tomography (PET) and kinetic modeling for in vivo measurement of CD8+ T cell biodistribution in humans. A 89Zr-labeled CD8-targeted minibody (89Zr-Df-Crefmirlimab) was used with total-body PET in healthy individuals (N = 3) and coronavirus disease 2019 (COVID-19) convalescent patients (N = 5). Kinetic modeling results aligned with T cell–trafficking effects expected in lymphoid organs. Tissue-to-blood ratios from the first 7 hours of imaging were higher in bone marrow of COVID-19 convalescent patients compared to controls, with an increasing trend between 2 and 6 months after infection, consistent with modeled net influx rates and peripheral blood flow cytometry analysis. These results provide a promising platform for using dynamic PET to study the total-body immune response and memory. Total-body dynamic imaging of a radiolabeled minibody enables measurements of distribution and kinetics of targeted immune cells.
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