The native copper- and zinc-binding protein metallothionein blocks copper-mediated Abeta aggregation and toxicity in rat cortical neurons.
The native copper- and zinc-binding protein metallothionein blocks copper-mediated Abeta aggregation and toxicity in rat cortical neurons.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0012030
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发表时间：
2010-08-11
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
West AK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chung RS;Howells C;Eaton ED;Shabala L;Zovo K;Palumaa P;Sillard R;Woodhouse A;Bennett WR;Ray S;Vickers JC;West AK
AD的一个主要病理标志是不溶性细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的沉积。有令人信服的数据表明，Aβ聚集是通过与金属锌和铜的反应催化的。我们现在报道，主要的人表达金属硫蛋白（MT）亚型MT-2A能够阻止体外铜介导的Aβ1-40和Aβ1-42聚集。MT-2A的这种作用似乎涉及Zn 7 MT-2A和Cu（II）-Aβ之间的金属交换，因为Cu 10 MT-2A或羧甲基化MT-2A都不能阻止Cu（II）-Aβ聚集。此外，Zn 7 MT-2A阻断Cu（II）-Aβ诱导的离子稳态变化和随后的培养皮层神经元的神经毒性。这些结果表明，MT-2A所代表的MT类型能够防止Aβ聚集和毒性。考虑到最近对AD的金属螯合疗法的兴趣，即从Aβ中去除金属，留下不含金属的Aβ，该A β可以容易地再次结合金属，我们认为MT-2A可能代表一种不同的治疗方法，因为MT和Aβ之间的金属交换使Aβ以Zn结合的相对惰性形式存在。
A major pathological hallmark of AD is the deposition of insoluble extracellular β-amyloid (Aβ) plaques. There are compelling data suggesting that Aβ aggregation is catalysed by reaction with the metals zinc and copper. We now report that the major human-expressed metallothionein (MT) subtype, MT-2A, is capable of preventing the in vitro copper-mediated aggregation of Aβ1–40 and Aβ1–42. This action of MT-2A appears to involve a metal-swap between Zn7MT-2A and Cu(II)-Aβ, since neither Cu10MT-2A or carboxymethylated MT-2A blocked Cu(II)-Aβ aggregation. Furthermore, Zn7MT-2A blocked Cu(II)-Aβ induced changes in ionic homeostasis and subsequent neurotoxicity of cultured cortical neurons. These results indicate that MTs of the type represented by MT-2A are capable of protecting against Aβ aggregation and toxicity. Given the recent interest in metal-chelation therapies for AD that remove metal from Aβ leaving a metal-free Aβ that can readily bind metals again, we believe that MT-2A might represent a different therapeutic approach as the metal exchange between MT and Aβ leaves the Aβ in a Zn-bound, relatively inert form.
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DOI：
10.3233/jad-2009-1068
发表时间：
2009
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
--
作者：
Hegde ML;Bharathi P;Suram A;Venugopal C;Jagannathan R;Poddar P;Srinivas P;Sambamurti K;Rao KJ;Scancar J;Messori L;Zecca L;Zatta P
通讯作者：
Zatta P
DOI：
10.1016/s0140-6736(20)32205-4
发表时间：
2021-04-24
期刊：
Lancet (London, England)
影响因子：
--
作者：
Scheltens P;De Strooper B;Kivipelto M;Holstege H;Chételat G;Teunissen CE;Cummings J;van der Flier WM
通讯作者：
van der Flier WM
影响因子：
6.1
作者：
Adlard, PA;West, AK;Vickers, JC
通讯作者：
Vickers, JC
DOI：
10.1016/s0006-291x(84)80190-4
发表时间：
1984-01-01
影响因子：
3.1
作者：
GLENNER, GG;WONG, CW
通讯作者：
WONG, CW
影响因子：
3.8
作者：
Hidalgo, J;Aschner, M;Vasák, M
通讯作者：
Vasák, M