HSF-1 regulators DDL-1/2 link insulin-like signaling to heat-shock responses and modulation of longevity.
HSF-1 regulators DDL-1/2 link insulin-like signaling to heat-shock responses and modulation of longevity.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.12.019
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发表时间：
2012-01-20
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hsu AL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chiang WC;Ching TT;Lee HC;Mousigian C;Hsu AL
长寿往往与对各种压力源的抵抗力增强有关。已知胰岛素/IGF-1样信号传导（IIS）在衰老和抗应激的细胞机制中具有保守作用。In C.在线虫中，遗传研究表明热休克转录因子HSF-1是IIS调节寿命所必需的。在这里，我们报告说，HSF-1的活动是由IIS调节。这种调节可能发生在HSF-1激活的早期阶段，通过两种HSF-1调节因子DDL-1和DDL-2进行。抑制hsf-1/2以hsf-1依赖的方式增加寿命和耐热性。此外，生物化学分析表明，HSF-1/2通过与HSF-1形成蛋白质复合物来负调节HSF-1活性。这种复合物（DHIC）的形成受到β-l磷酸化状态的影响。DHIC的形成和DHIC-1的磷酸化均受IIS控制。因此，HSF-1/2可能是IIS和HSF-1通路之间的联系。
Extended longevity is often correlated with increased resistance against various stressors. Insulin/IGF-1-like signaling (IIS) is known to have a conserved role in aging and cellular mechanisms against stress. In C. elegans, genetic studies suggest that heat-shock transcription factor HSF-1 is required for IIS to modulate longevity. Here we report that the activity of HSF-1 is regulated by IIS. This regulation might occur at an early step of HSF-1 activation via two HSF-1 regulators, DDL-1 and DDL-2. Inhibition of DDL-1/2 increases longevity and thermotolerance in an hsf-1 dependent manner. Furthermore, biochemical analyses suggest that DDL-1/2 negatively regulates HSF-1 activity by forming a protein complex with HSF-1. The formation of this complex (DHIC) is affected by the phosphorylation status of DDL-1. Both the formation of DHIC and the phosphorylation of DDL-1 are controlled by IIS. Therefore, DDL-1/2 may serve as the link between IIS and HSF-1 pathway.
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影响因子：
4.5
作者：
Hansen M;Hsu AL;Dillin A;Kenyon C
通讯作者：
Kenyon C
DOI：
10.1093/gerona/52a.1.b48
发表时间：
1997-01-01
影响因子：
5.1
作者：
Khazaeli, AA;Tatar, M;Curtsinger, JW
通讯作者：
Curtsinger, JW
影响因子：
56.9
作者：
Li, SM;Armstrong, CM;Vidal, M
通讯作者：
Vidal, M
DOI：
10.1093/gerona/55.11.b552
发表时间：
2000-11-01
影响因子：
5.1
作者：
Kurapati, R;Passananti, HB;Tower, J
通讯作者：
Tower, J
影响因子：
64.8
作者：
Rual, JF;Venkatesan, K;Vidal, M
通讯作者：
Vidal, M