Food-Poisoning Bacteria Employ a Citrate Synthase and a Type II NRPS To Synthesize Bolaamphiphilic Lipopeptide Antibiotics*.
Food-Poisoning Bacteria Employ a Citrate Synthase and a Type II NRPS To Synthesize Bolaamphiphilic Lipopeptide Antibiotics*.
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DOI：
10.1002/anie.202009107
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发表时间：
2020-11-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hertweck C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dose B;Ross C;Niehs SP;Scherlach K;Bauer JP;Hertweck C
挖掘食物腐败细菌唐菖蒲伯克霍尔德杆菌的基因组。 cocovenenans 揭示了五个非核糖体肽合成酶 (NRPS) 基因簇，包括一个孤儿基因位点 (bol)。基因失活和代谢分析将 bol 基因簇与具有抗分枝杆菌活性的新型 bola 两亲性脂肽联系起来。化学分析和生物信息学相结合，阐明了博拉拉丁 A和B的结构，这两种脂环肽具有不寻常的脱氢-β-丙氨酸烯酰胺连接体与前所未有的三羧酸脂肪酸尾部融合的特点。通过一系列靶向基因删除，我们证明了指定的柠檬酸合酶（CS）、引发酮合酶 III（KS III）、 II型NRPS（包括用于烯酰胺形成的新型去饱和酶）和多模块NRPS参与环肽的生成。网络分析揭示了 CS 的进化起源，并鉴定了各种细菌基因组中隐藏的 CS/NRPS 基因位点。当生命给你柠檬酸盐时……食物腐败细菌的基因组挖掘揭示了前所未有的具有抗分枝杆菌活性的脂环肽（bolagladins）。一种特殊的柠檬酸合酶和非核糖体肽合成酶（NRPS）在其不寻常的三羧酸脂肪酸尾部的形成和负载中发挥着关键作用，从而产生了双亲性天然产物（参见方案）。
Mining the genome of the food‐spoiling bacterium Burkholderia gladioli pv. cocovenenans revealed five nonribosomal peptide synthetase (NRPS) gene clusters, including an orphan gene locus (bol). Gene inactivation and metabolic profiling linked the bol gene cluster to novel bolaamphiphilic lipopeptides with antimycobacterial activity. A combination of chemical analysis and bioinformatics elucidated the structures of bolagladin A and B, lipocyclopeptides featuring an unusual dehydro‐β‐alanine enamide linker fused to an unprecedented tricarboxylic fatty acid tail. Through a series of targeted gene deletions, we proved the involvement of a designated citrate synthase (CS), priming ketosynthases III (KS III), a type II NRPS, including a novel desaturase for enamide formation, and a multimodular NRPS in generating the cyclopeptide. Network analyses revealed the evolutionary origin of the CS and identified cryptic CS/NRPS gene loci in various bacterial genomes. When life gives you citrate… Genome mining of food‐spoiling bacteria revealed unprecedented lipocyclopeptides (bolagladins) with antimycobacterial activity. A specialized citrate synthase and nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) play key roles in the formation and loading of their unusual tricarboxylic fatty acid tail, thus generating a bolaamphiphilic natural product (see scheme).
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影响因子：
--
作者：
Moebius, Nadine;Ross, Claudia;Hertweck, Christian
通讯作者：
Hertweck, Christian
DOI：
10.1002/anie.202009110
发表时间：
2020-11-23
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Dashti Y;Nakou IT;Mullins AJ;Webster G;Jian X;Mahenthiralingam E;Challis GL
通讯作者：
Challis GL
影响因子：
4.7
作者：
Lin, Tsung-Yi;Borketey, Lawrence S.;Prasad, Gitanjeli;Waters, Stephanie A.;Schnarr, Nathan A.
通讯作者：
Schnarr, Nathan A.
影响因子：
5.1
作者：
Son, Sangkeun;Ko, Sung-Kyun;Ahn, Jong Seog
通讯作者：
Ahn, Jong Seog
影响因子：
13.3
作者：
Cochrane, Stephen A.;Vederas, John C.
通讯作者：
Vederas, John C.