Two Rab2 interactors regulate dense-core vesicle maturation.
Two Rab2 interactors regulate dense-core vesicle maturation.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2014.02.017
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发表时间：
2014-04-02
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Jorgensen EM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ailion M;Hannemann M;Dalton S;Pappas A;Watanabe S;Hegermann J;Liu Q;Han HF;Gu M;Goulding MQ;Sasidharan N;Schuske K;Hullett P;Eimer S;Jorgensen EM
肽神经调节剂从一种独特的细胞器释放：密核囊泡。密核囊泡在反式高尔基体上产生，在成熟过程中对货物进行分拣，然后再分泌。为了确定在这一途径中起作用的蛋白质，我们对秀丽隐杆线虫进行了基因筛选，以寻找密核囊泡功能缺陷的突变体。我们鉴定了两个保守的rab2结合蛋白：RUN -1，一个RUN结构域蛋白，和CCCP-1，一个螺旋状蛋白。run -1和CCCP-1在高尔基体上与rab2共定位，rab2、run -1和CCCP-1突变体在分选可溶性和跨膜密核囊泡货物方面具有相似的缺陷。run -1还与Rab2 GAP蛋白TBC-8和BAR结构域蛋白RIC-19相互作用。综上所述，一种新的保守蛋白通路控制着反式高尔基网络中致密核囊泡的成熟。
Peptide neuromodulators are released from a unique organelle: the dense-core vesicle. Dense-core vesicles are generated at the trans-Golgi, and then sort cargo during maturation before being secreted. To identify proteins that act in this pathway, we performed a genetic screen in Caenorhabditis elegans for mutants defective in dense-core vesicle function. We identified two conserved Rab2-binding proteins: RUND-1, a RUN domain protein, and CCCP-1, a coiled-coil protein. RUND-1 and CCCP-1 colocalize with RAB-2 at the Golgi, and rab-2, rund-1 and cccp-1 mutants have similar defects in sorting soluble and transmembrane dense-core vesicle cargos. RUND-1 also interacts with the Rab2 GAP protein TBC-8 and the BAR domain protein RIC-19, a RAB-2 effector. In summary, a new pathway of conserved proteins controls the maturation of dense-core vesicles at the trans-Golgi network.
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