Tropomodulin protects α-catenin-dependent junctional-actin networks under stress during epithelial morphogenesis.
Tropomodulin protects α-catenin-dependent junctional-actin networks under stress during epithelial morphogenesis.
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DOI：
10.1016/j.cub.2012.06.025
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发表时间：
2012-08-21
期刊：
影响因子：
9.2
通讯作者：
Hardin, Jeff
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cox-Paulson, Elisabeth A.;Walck-Shannon, Elise;Lynch, Allison M.;Yamashiro, Sawako;Zaidel-Bar, Ronen;Eno, Celeste C.;Ono, Shoichiro;Hardin, Jeff
α-连环蛋白是肌动蛋白网络向钙粘连蛋白-连环蛋白复合体(Ccc)募集的中心，但在形态发生过程中这种网络是如何在施加压力的情况下稳定下来的，人们知之甚少。为了确定在这一过程中与α-连环蛋白功能相互作用的蛋白质，我们使用线虫α-连环蛋白的一个弱等位基因HMP-1进行了增强子筛选，并鉴定了UNC-94/原调节蛋白。Tropomodulins(Tmods)覆盖了肌节中F-肌动蛋白的负端。它们也调节板脂蛋白，可以促进肌动蛋白的成核，是正常的心血管发育和神经元生长锥体形态所必需的。Tmods调节培养上皮细胞的形态，但其在体内上皮细胞中的作用尚不清楚。我们发现UNC-94在依赖于HMP-1的连接肌动蛋白网络中富含，在形态发生过程中受到压力的表皮粘连连接处。UNC-94的丢失导致这个网络的中断，并且高速拍摄HMP-1(FE4)；UNC-94(RNAi)胚胎显示依赖于Rho途径的大的连接位移。在体外，UNC-94与HMP-1联合作用，导致肌动蛋白束比单独与HMP-1更长。我们的数据表明，Tmods保护α-catenin招募的肌动蛋白细丝不受负端亚基丢失的影响，使它们能够承受形态发生的压力。
α-catenin is central to recruitment of actin networks to the cadherin-catenin complex (CCC), but how such networks are subsequently stabilized against applied stress during morphogenesis is poorly understood. To identify proteins that functionally interact with α-catenin in this process, we performed enhancer screening using a weak allele of the C. elegans α-catenin, hmp-1, and identified UNC-94/tropomodulin. Tropomodulins (Tmods) cap the minus ends of F-actin in sarcomeres. They also regulate lamellipodia, can promote actin nucleation, and are required for normal cardiovascular development and neuronal growth cone morphology. Tmods regulate the morphology of cultured epithelial cells, but their role in epithelia in vivo remains unexplored. We find that UNC-94 is enriched within a HMP-1-dependent junctional actin network at epidermal adherens junctions subject to stress during morphogenesis. Loss of UNC-94 leads to discontinuity of this network, and high-speed filming of hmp-1(fe4);unc-94(RNAi) embryos reveals large junctional displacements that depend on the Rho pathway. In vitro, UNC-94 acts in combination with HMP-1, leading to longer actin bundles than with HMP-1 alone. Our data suggest Tmods protect actin filaments recruited by α-catenin from minus-end subunit loss, enabling them to withstand the stresses of morphogenesis.
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通讯作者：
Hardin, Jeff
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作者：
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通讯作者：
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Yamashiro S;Cox EA;Baillie DL;Hardin JD;Ono S
通讯作者：
Ono S
影响因子：
4
作者：
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通讯作者：
Fowler, Velia M.
DOI：
10.1126/science.1199633
发表时间：
2011-03-11
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Dickinson DJ;Nelson WJ;Weis WI
通讯作者：
Weis WI