Antimicrobial peptides: successes, challenges and unanswered questions.
Antimicrobial peptides: successes, challenges and unanswered questions.
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DOI：
10.1007/s00232-011-9343-0
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发表时间：
2011-01
影响因子：
2.4
通讯作者：
Hristova, Kalina
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wimley, William C.;Hristova, Kalina
抗生素多药耐药性是一个日益严重的全球公共卫生问题。因此，迫切需要开发不诱导耐药性的新型抗生素。为了开发这种抗菌化合物，我们必须寻找具有新作用机制的药物。膜透性抗菌肽（AMP）是很好的候选者，因为它们对蛋白质靶标没有高度特异性，这降低了诱导耐药性的可能性。了解膜透化的机制是至关重要的抗菌肽的发展成为有用的抗微生物剂。各种模型，一些现象学和其他更多的定量或半分子，已被提出来解释抗菌肽的作用。虽然这些模型解释了AMP作用的许多方面，但没有一个模型能够捕捉到所有的实验观察结果，并且重要的问题仍然没有得到解答。在这里，我们讨论了该领域的现状，并提出了一些问题，如果回答，可以加快临床有用的肽抗生素的发现。
Multidrug antibiotic resistance is an increasingly serious public health problem worldwide. Thus, there is a significant and urgent need for the development of new classes of antibiotics that do not induce resistance. To develop such antimicrobial compounds, we must look toward agents with novel mechanisms of action. Membrane permeabilizing antimicrobial peptides (AMPs) are good candidates because they act without high specificity toward a protein target, which reduces the likelihood of induced resistance. Understanding the mechanism of membrane permeabilization is crucial for the development of AMPs into useful anti-microbial agents. Various models, some phenomenological and others more quantitative or semi-molecular, have been proposed to explain the action of antimicrobial peptides. While these models explain many aspects of AMP action, none of the models captures all the experimental observations and significant questions remain unanswered. Here we discuss the state of the field and pose some questions that, if answered, could speed the discovery of clinically useful peptide antibiotics.
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