Metabolism. Differential regulation of mTORC1 by leucine and glutamine.
Metabolism. Differential regulation of mTORC1 by leucine and glutamine.
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DOI：
10.1126/science.1259472
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发表时间：
2015-01-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Guan KL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jewell JL;Kim YC;Russell RC;Yu FX;Park HW;Plouffe SW;Tagliabracci VS;Guan KL
雷帕霉素（mTOR）复合物1 （mTORC1）的机制靶点整合环境和细胞内信号来调节细胞生长。氨基酸刺激溶酶体的mTORC1活化的方式被认为依赖于Rag小鸟苷三磷酸酶（GTPases）、调节复合物和液泡H+-腺苷三磷酸酶（v-ATPase）。我们报道了亮氨酸和谷氨酰胺分别通过Rag gtpase依赖性和非依赖性机制刺激mTORC1。在RagA和RagB敲除细胞中，谷氨酰胺促进mTORC1转运到溶酶体，并且需要v-ATPase而不需要调节因子。此外，我们发现腺苷二磷酸核糖基化因子-1 GTPase是谷氨酰胺激活mTORC1和溶酶体定位所必需的。我们的研究结果揭示了独立于Rag GTPases的mTORC1激活的信号级联，并表明mTORC1受特定氨基酸的差异调节。
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) integrates environmental and intracellular signals to regulate cell growth. Amino acids stimulate mTORC1 activation at the lysosome in a manner thought to be dependent on the Rag small guanosine triphosphatases (GTPases), the Ragulator complex, and the vacuolar H+-adenosine triphosphatase (v-ATPase). We report that leucine and glutamine stimulate mTORC1 by Rag GTPase-dependent and -independent mechanisms, respectively. Glutamine promoted mTORC1 translocation to the lysosome in RagA and RagB knockout cells and required the v-ATPase but not the Ragulator. Furthermore, we identified the adenosine diphosphate ribosylation factor-1 GTPase to be required for mTORC1 activation and lysosomal localization by glutamine. Our results uncover a signaling cascade to mTORC1 activation independent of the Rag GTPases and suggest that mTORC1 is differentially regulated by specific amino acids.
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影响因子：
14.8
作者：
Saenz, Jose B.;Sun, William J.;Chang, Jae Won;Li, Jinmei;Bursulaya, Badry;Gray, Nathanael S.;Haslam, David B.
通讯作者：
Haslam, David B.
影响因子：
4.8
作者：
Stracka, Daniele;Jozefczuk, Szymon;Hall, Michael N.
通讯作者：
Hall, Michael N.
DOI：
10.1126/science.1232033
发表时间：
2013-02-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Mali P;Yang L;Esvelt KM;Aach J;Guell M;DiCarlo JE;Norville JE;Church GM
通讯作者：
Church GM
MTORC1通过需要液泡H（+）ATPase的内而外机制感测。
DOI：
10.1126/science.1207056
发表时间：
2011-11-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Zoncu R;Bar-Peled L;Efeyan A;Wang S;Sancak Y;Sabatini DM
通讯作者：
Sabatini DM
DOI：
10.1038/nrm3522
发表时间：
2013-03
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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