A Rapid Translational Immune Response Program in CD8 Memory T Lymphocytes.
A Rapid Translational Immune Response Program in CD8 Memory T Lymphocytes.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2100537
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发表时间：
2022-09-15
影响因子：
4.4
通讯作者：
Wendel, Hans-Guido
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Salloum, Darin;Singh, Kamini;Davidson, Natalie R.;Cao, Linlin;Kuo, David;Sanghvi, Viraj R.;Jiang, Man;Lafoz, Maria Tello;Viale, Agnes;Ratsch, Gunnar;Wendel, Hans-Guido
记忆T细胞的激活是一种非常快速和协调的细胞反应，需要不同区室和不同时间尺度上的细胞过程之间的协调。在这里，我们使用核糖体分析和深度RNA测序来定义初始激活事件后CD8记忆T细胞中的急性mRNA翻译变化。我们发现，初始翻译使随后的人类和小鼠T细胞活化和扩增的事件。简而言之，抗原经历的CD8 T细胞活化中的早期事件对放线菌素D的转录阻断不敏感，而是依赖于预先存在的mRNA的翻译并被放线菌酮阻断。核糖体分析鉴定了在CD8 T细胞刺激后募集到核糖体中的约92种mRNA。这些mRNA通常具有结构化的GC和富含嘧啶的5'UTR，并且它们编码T细胞活化和增殖的关键调节因子，例如Notch 1、Ifngr 1、Il2rb和丝氨酸代谢酶Psat 1和Shmt 2，以及翻译因子eEF 1a 1和eEF 2。IL 2和IFNγ受体的产生增加先于基因表达的活化，并增强细胞信号和T细胞活化。总之，我们确定了一个早期RNA翻译程序，以前馈方式发挥作用，使CD8记忆T细胞扩增和激活的快速和戏剧性的过程。
The activation of memory T cells is a very rapid and concerted cellular response that requires coordination between cellular processes in different compartments and on different time scales. Here, we use ribosome profiling and deep RNA sequencing to define the acute mRNA translation changes in CD8 memory T cells following initial activation events. We find that initial translation enables subsequent events of human and mouse T cell activation and expansion. Briefly, early events in the activation of antigen experienced CD8 T cells are insensitive to transcriptional blockade with actinomycin D, and instead depend on the translation of pre-existing mRNAs and blocked by cycloheximide. Ribosome profiling identifies ~92 mRNAs that are recruited into ribosomes following CD8 T cell stimulation. These mRNAs typically have structured GC and pyrimidine-rich 5’UTRs and they encode key regulators of T cell activation and proliferation such as Notch1, Ifngr1, Il2rb, and serine metabolism enzymes Psat1 and Shmt2, and translation factors eEF1a1 and eEF2. The increased production of receptors of IL2 and IFNγ precedes the activation of gene expression and augments cellular signals and T cell activation. Together, we identify an early RNA translation program that acts in a feed-forward manner to enable the rapid and dramatic process of CD8 memory T cell expansion and activation.
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影响因子：
64.5
作者：
Kaech, SM;Hemby, S;Ahmed, R
通讯作者：
Ahmed, R
DOI：
10.1038/s41577-019-0131-x
发表时间：
2019-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
Altan-Bonnet G;Mukherjee R
通讯作者：
Mukherjee R
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
7.2
作者：
Coward, Jesse;Germain, Ronald N.;Altan-Bonnet, Gregoire
通讯作者：
Altan-Bonnet, Gregoire
模因套件：用于发现和搜索的工具。
影响因子：
14.9
作者：
Bailey TL;Boden M;Buske FA;Frith M;Grant CE;Clementi L;Ren J;Li WW;Noble WS
通讯作者：
Noble WS