Directed Evolution of 2'-Fluoro-Modified, RNA-Supported Carbohydrate Clusters That Bind Tightly to HIV Antibody 2G12.
Directed Evolution of 2'-Fluoro-Modified, RNA-Supported Carbohydrate Clusters That Bind Tightly to HIV Antibody 2G12.
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DOI：
10.1021/jacs.1c03194
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发表时间：
2021-06-16
影响因子：
15
通讯作者：
Krauss IJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Redman RL;Krauss IJ
碳水化合物结合蛋白（CBPs）在医学和生物学领域具有广泛的应用前景。多价性，几个聚糖结合到CBP中的几个结合口袋，对于高亲和相互作用是重要的。在此，我们描述了一个通过定向进化设计多价碳水化合物簇配体的新平台，其中血清稳定的2 ' -氟修饰RNA （F-RNA）主干进化以在最佳簇中呈现聚糖。我们通过从约1013个序列池中选择寡甘糖（Man9）聚糖簇来验证该方法，该簇与广泛中和的HIV抗体2G12结合，具有13至36 nM的亲和力。
Carbohydrate binding proteins (CBPs) are attractive targets in medicine and biology. Multivalency, with several glycans binding to several binding pockets in the CBP, is important for high-affinity interactions. Herein, we describe a novel platform for design of multivalent carbohydrate cluster ligands by directed evolution, in which serum-stable 2′-fluoro modified RNA (F-RNA) backbones evolve to present the glycan in optimal clusters. We have validated this method by the selection of oligomannose (Man9) glycan clusters from a sequence pool of ~1013 that bind to broadly neutralizing HIV antibody 2G12 with 13 to 36 nM affinities.
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DOI：
10.1016/j.ddtec.2020.09.004
发表时间：
2020-12-01
期刊：
Drug discovery today. Technologies
影响因子：
--
作者：
Bastida, Inaki;Fernandez-Tejada, Alberto
通讯作者：
Fernandez-Tejada, Alberto
DOI：
10.1038/nrg3296
发表时间：
2012-11
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.9
作者：
Ciobanu, Mihai;Huang, Kuo-Ting;Winssinger, Nicolas
通讯作者：
Winssinger, Nicolas
针对疫苗设计中的艾滋病毒聚糖的最新策略。
影响因子：
14.8
作者：
Horiya, Satoru;MacPherson, Iain S.;Krauss, Isaac J.
通讯作者：
Krauss, Isaac J.
DOI：
10.1002/anie.202006880
发表时间：
2020-11-16
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Bachem G;Wamhoff EC;Silberreis K;Kim D;Baukmann H;Fuchsberger F;Dernedde J;Rademacher C;Seitz O
通讯作者：
Seitz O