Antigen depot is not required for alum adjuvanticity.
Antigen depot is not required for alum adjuvanticity.
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DOI：
10.1096/fj.11-184556
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发表时间：
2012-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Brewer JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hutchison S;Benson RA;Gibson VB;Pollock AH;Garside P;Brewer JM
明矾佐剂在临床上的持续使用已有80多年的历史。虽然流行的理论认为，抗原储存库的形成以及相关的抗原缓慢释放和/或炎症是明矾增强抗原呈递以及随后的 T 和 B 细胞反应的原因，但这一点从未得到正式证明。为了检查抗原的持久性，我们使用了嵌合荧光蛋白 EαGFP，它可以使用 Y-Ae 抗体对抗原呈递进行原位评估。我们证明明矾和/或 CpG 佐剂诱导相似的抗原摄取，并且在所有情况下，GFP 信号在引流淋巴结抗原呈递细胞中持续时间不会超过 24 小时。抗原呈递首先在抗原施用后 6-12 小时内在 B 细胞上检测到，然后在 12-24 小时检测到传统树突状细胞 (DC)，最后在 48 小时或更晚检测到浆细胞样 DC。同样，明矾和/或 CpG 佐剂对该反应的幅度或顺序没有影响；此外，它们在体内诱导了类似的抗原特异性 T 细胞激活。值得注意的是，最早在给药后 2 小时去除注射部位和相关的明矾库，对抗原特异性 T 细胞和 B 细胞反应没有明显影响。这项研究明确排除了明矾佐剂活性中储库形成的作用。—Hutchison, S.、Benson, R. A.、Gibson, V. B.、Pollock, A. H.、Garside, P.、Brewer, J. M. 明矾佐剂不需要抗原储库。
Alum adjuvants have been in continuous clinical use for more than 80 yr. While the prevailing theory has been that depot formation and the associated slow release of antigen and/or inflammation are responsible for alum enhancement of antigen presentation and subsequent T- and B-cell responses, this has never been formally proven. To examine antigen persistence, we used the chimeric fluorescent protein EαGFP, which allows assessment of antigen presentation in situ, using the Y-Ae antibody. We demonstrate that alum and/or CpG adjuvants induced similar uptake of antigen, and in all cases, GFP signal did not persist beyond 24 h in draining lymph node antigen-presenting cells. Antigen presentation was first detectable on B cells within 6–12 h of antigen administration, followed by conventional dendritic cells (DCs) at 12–24 h, then finally plasmacytoid DCs at 48 h or later. Again, alum and/or CpG adjuvants did not have an effect on the magnitude or sequence of this response; furthermore, they induced similar antigen-specific T-cell activation in vivo. Notably, removal of the injection site and associated alum depot, as early as 2 h after administration, had no appreciable effect on antigen-specific T- and B-cell responses. This study clearly rules out a role for depot formation in alum adjuvant activity.—Hutchison, S., Benson, R. A., Gibson, V. B., Pollock, A. H., Garside, P., Brewer, J. M. Antigen depot is not required for alum adjuvanticity.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0900164
发表时间：
2009-10-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
McKee AS;Munks MW;MacLeod MK;Fleenor CJ;Van Rooijen N;Kappler JW;Marrack P
通讯作者：
Marrack P
影响因子：
4.4
作者：
Benson, Robert A.;Patakas, Agapitos;Brewer, James M.
通讯作者：
Brewer, James M.
DOI：
10.2105/ajph.25.3.298
发表时间：
1935-03-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PUBLIC HEALTH AND THE NATIONS HEALTH
影响因子：
--
作者：
Harrison, W. T.
通讯作者：
Harrison, W. T.
影响因子：
56.9
作者：
Jordan, MB;Mills, DM;Cambier, JC
通讯作者：
Cambier, JC
DOI：
10.1084/jem.20042521
发表时间：
2005-05-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Obst R;van Santen HM;Mathis D;Benoist C
通讯作者：
Benoist C