Dopamine promotes aggression in mice via ventral tegmental area to lateral septum projections.
Dopamine promotes aggression in mice via ventral tegmental area to lateral septum projections.
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DOI：
10.1038/s41467-021-27092-z
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发表时间：
2021-11-23
影响因子：
16.6
通讯作者：
Ansorge MS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mahadevia D;Saha R;Manganaro A;Chuhma N;Ziolkowski-Blake A;Morgan AA;Dumitriu D;Rayport S;Ansorge MS
隔-下丘脑神经元活动中枢介导攻击行为，多巴胺系统过度活跃与攻击性升高相关。然而，多巴胺在攻击中的因果作用及其靶电路机制在很大程度上是未知的。为了解决这一知识缺口，我们研究了群体和投射特异性多巴胺功能在攻击行为小鼠模型中的调节作用。我们发现，腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元选择性投射到外侧隔（LS）的终端活动是足以促进侵略和必要的建立基线侵略。在LS内，多巴胺作用于D2受体以抑制GABA能神经元，并且隔D2信号传导对于腹侧被盖区多巴胺能活性是必需的，以促进攻击性。总的来说，我们的数据揭示了一个强大的调制影响的多巴胺能突触输入LS功能和侵略，有效地连接临床相关的高多巴胺能模型的侵略与经典的隔-下丘脑侵略轴。作者表明，多巴胺能神经元选择性地从腹侧被盖区投射到外侧隔的终末活动足以促进小鼠的攻击性，并且是建立基线攻击性所必需的。
Septal-hypothalamic neuronal activity centrally mediates aggressive behavior and dopamine system hyperactivity is associated with elevated aggression. However, the causal role of dopamine in aggression and its target circuit mechanisms are largely unknown. To address this knowledge gap, we studied the modulatory role of the population- and projection-specific dopamine function in a murine model of aggressive behavior. We find that terminal activity of ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neurons selectively projecting to the lateral septum (LS) is sufficient for promoting aggression and necessary for establishing baseline aggression. Within the LS, dopamine acts on D2-receptors to inhibit GABAergic neurons, and septal D2-signaling is necessary for VTA dopaminergic activity to promote aggression. Collectively, our data reveal a powerful modulatory influence of dopaminergic synaptic input on LS function and aggression, effectively linking the clinically pertinent hyper-dopaminergic model of aggression with the classic septal-hypothalamic aggression axis. The authors show that terminal activity of dopaminergic neurons selectively projecting from the ventral tegmental area to the lateral septum is sufficient for promoting aggression and necessary for establishing baseline aggression in mice.
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