Synthesis and Optimization of Next-Generation Low-Molecular-Weight Pentablock Copolymer Nanoadjuvants.
Synthesis and Optimization of Next-Generation Low-Molecular-Weight Pentablock Copolymer Nanoadjuvants.
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DOI：
10.3390/vaccines11101572
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发表时间：
2023-10-09
期刊：
影响因子：
7.8
通讯作者：
Mallapragada SK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Siddoway AC;White BM;Narasimhan B;Mallapragada SK
聚合物纳米材料（例如基于 Pluronic® 的五嵌段共聚物）与传统疫苗佐剂相比具有重要优势，并且已得到越来越多的研究，以开发更有效的疫苗。之前对基于 Pluronic® F127 的五嵌段共聚物进行的研究，通过聚（二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯）（PDEAEM）块进行功能化，通过抗原呈递和 B 细胞受体交联证明了佐剂能力。在这项工作中，我们描述了基于低分子量 Pluronic® 的五嵌段共聚物纳米佐剂的合成和优化，该佐剂具有高生物相容性和低剂量下改进的佐剂性。我们合成了具有 PDEAEM 嵌段的低分子量 Pluronic® P123 基五嵌段共聚物，研究了聚合物浓度、胶束尺寸和 zeta 电位之间的关系，并测量了模型抗原卵清蛋白从这些纳米材料中的释放动力学。基于Pluronic® P123的五嵌段共聚物纳米佐剂比第一代基于Pluronic® F127的五嵌段共聚物纳米佐剂表现出更高的生物相容性。我们评估了含有卵清蛋白的基于 Pluronic® P123 的五嵌段共聚物纳米疫苗在小鼠体内的佐剂能力，结果表明，使用这些纳米疫苗免疫的动物能够引发高抗体滴度，即使与基于 Pluronic® F127 的五嵌段共聚物相比，使用剂量显着降低。总的来说，这些研究证明了基于低分子量 Pluronic® P123 的五嵌段共聚物纳米材料的合成、自组装、生物相容性和佐剂特性，并具有更有效的肾脏清除率、高生物相容性和低聚合物浓度下增强的佐剂性等额外优势。
Polymeric nanomaterials such as Pluronic®-based pentablock copolymers offer important advantages over traditional vaccine adjuvants and have been increasingly investigated in an effort to develop more efficacious vaccines. Previous work with Pluronic® F127-based pentablock copolymers, functionalized with poly(diethyl aminoethyl methacrylate) (PDEAEM) blocks, demonstrated adjuvant capabilities through the antigen presentation and crosslinking of B cell receptors. In this work, we describe the synthesis and optimization of a new family of low-molecular-weight Pluronic®-based pentablock copolymer nanoadjuvants with high biocompatibility and improved adjuvanticity at low doses. We synthesized low-molecular-weight Pluronic® P123-based pentablock copolymers with PDEAEM blocks and investigated the relationship between polymer concentration, micellar size, and zeta potential, and measured the release kinetics of a model antigen, ovalbumin, from these nanomaterials. The Pluronic® P123-based pentablock copolymer nanoadjuvants showed higher biocompatibility than the first-generation Pluronic® F127-based pentablock copolymer nanoadjuvants. We assessed the adjuvant capabilities of the ovalbumin-containing Pluronic® P123-based pentablock copolymer-based nanovaccines in mice, and showed that animals immunized with these nanovaccines elicited high antibody titers, even when used at significantly reduced doses compared to Pluronic® F127-based pentablock copolymers. Collectively, these studies demonstrate the synthesis, self-assembly, biocompatibility, and adjuvant properties of a new family of low-molecular-weight Pluronic® P123-based pentablock copolymer nanomaterials, with the added benefits of more efficient renal clearance, high biocompatibility, and enhanced adjuvanticity at low polymer concentrations.
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影响因子：
13.6
作者：
Senapati S;Darling RJ;Ross KA;Wannemeuhler MJ;Narasimhan B;Mallapragada SK
通讯作者：
Mallapragada SK
DOI：
10.2217/17435889.3.5.703
发表时间：
2008-10
期刊：
Nanomedicine (London, England)
影响因子：
--
作者：
Longmire M;Choyke PL;Kobayashi H
通讯作者：
Kobayashi H
影响因子：
4.9
作者：
Adams, Justin R.;Senapati, Sujata;Mallapragada, Surya K.
通讯作者：
Mallapragada, Surya K.
DOI：
10.26355/eurrev_201908_18763
发表时间：
2019-08-01
影响因子：
3.3
作者：
Facciola, A.;Visalli, G.;Di Pietro, A.
通讯作者：
Di Pietro, A.
用于纳米颗粒疫苗输送系统的生物材料。
影响因子：
3.7
作者：
Sahdev, Preety;Ochyl, Lukasz J.;Moon, James J.
通讯作者：
Moon, James J.