Oligodendroglia metabolically support axons and contribute to neurodegeneration.
Oligodendroglia metabolically support axons and contribute to neurodegeneration.
复制标题
DOI：
10.1038/nature11314
复制
发表时间：
2012-07-26
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Rothstein, Jeffrey D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee, Youngjin;Morrison, Brett M.;Li, Yun;Lengacher, Sylvain;Farah, Mohamed H.;Hoffman, Paul N.;Liu, Yiting;Tsingalia, Akivaga;Jin, Lin;Zhang, Ping-Wu;Pellerin, Luc;Magistretti, Pierre J.;Rothstein, Jeffrey D.
少突胶质细胞通过独立于髓鞘形成的机制支持轴突的存活和功能，并且它们的功能障碍导致几种疾病中的轴突变性。这种退化的原因尚未确定，但已假设缺乏能量代谢产物，如葡萄糖或乳酸。乳酸仅由单羧酸转运蛋白转运，这些转运蛋白的变化会改变乳酸的产生和利用。我们发现，在中枢神经系统中最丰富的乳酸转运蛋白，单羧酸转运蛋白1（MCT 1），是高度富集的少突胶质细胞内，这种转运蛋白的破坏产生轴突损伤和神经元损失的动物和细胞培养模型。此外，这种相同的转运蛋白在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和小鼠模型中减少，表明少突胶质细胞MCT1在发病机制中的作用。少突胶质细胞在轴突功能和神经元存活中的作用一直是难以捉摸的，这项研究定义了一个新的基本机制，少突胶质细胞支持神经元和轴突。
Oligodendroglia support axon survival and function through mechanisms independent of myelination and their dysfunction leads to axon degeneration in several diseases. The cause of this degeneration has not been determined, but lack of energy metabolites such as glucose or lactate has been hypothesized. Lactate is transported exclusively by monocarboxylate transporters, and changes to these transporters alter lactate production and utilization. We show the most abundant lactate transporter in the CNS, monocarboxylate transporter 1 (MCT1), is highly enriched within oligodendroglia and that disruption of this transporter produces axon damage and neuron loss in animal and cell culture models. In addition, this same transporter is reduced in patients with, and mouse models of, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting a role for oligodendroglial MCT1 in pathogenesis. The role of oligodendroglia in axon function and neuron survival has been elusive; this study defines a new fundamental mechanism by which oligodendroglia support neurons and axons.
登录
查看更多内容
影响因子：
16.2
作者：
Kang, Shin H.;Fukaya, Masahiro;Yang, Jason K.;Rothstein, Jeffrey D.;Bergles, Dwight E.
通讯作者：
Bergles, Dwight E.
DOI：
10.1152/ajpendo.1997.273.1.e207
发表时间：
1997-07-01
影响因子：
5.1
作者：
Gerhart, DZ;Enerson, BE;Drewes, LR
通讯作者：
Drewes, LR
影响因子：
30.8
作者：
Lappe-Siefke, C;Goebbels, S;Nave, KA
通讯作者：
Nave, KA
DOI：
10.1023/a:1027324230923
发表时间：
2003-01-01
期刊：
JOURNAL OF NEUROCYTOLOGY
影响因子：
--
作者：
Buntinx, M;Vanderlocht, J;Steels, P
通讯作者：
Steels, P
影响因子：
1.5
作者：
Doerflinger, NH;Macklin, WB;Popko, B
通讯作者：
Popko, B