Microglia innately develop within cerebral organoids.
Microglia innately develop within cerebral organoids.
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DOI：
10.1038/s41467-018-06684-2
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发表时间：
2018-10-09
影响因子：
16.6
通讯作者：
Pasterkamp RJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ormel PR;Vieira de Sá R;van Bodegraven EJ;Karst H;Harschnitz O;Sneeboer MAM;Johansen LE;van Dijk RE;Scheefhals N;Berdenis van Berlekom A;Ribes Martínez E;Kling S;MacGillavry HD;van den Berg LH;Kahn RS;Hol EM;de Witte LD;Pasterkamp RJ
脑类器官是3D干细胞衍生的模型，可用于研究人类大脑。目前的共识是，脑类器官由来自神经外胚层谱系的细胞组成。这限制了它们的价值和适用性，因为中胚层来源的小胶质细胞是神经发育和疾病的重要参与者。值得注意的是，我们发现小胶质细胞可以在脑类器官模型中先天发育，并表现出它们特有的分枝形态。这些类器官生长的小胶质细胞的转录组和对炎症刺激的反应与从死后人类脑组织中急性分离的成人小胶质细胞的转录组和反应非常相似。此外，类器官生长的小胶质细胞介导吞噬作用，并在其内部检测到突触物质。总之，我们的研究描述了一个含有小胶质细胞的类器官模型，它代表了一个有价值的工具，用于研究人类大脑发育和疾病中小胶质细胞、大胶质细胞和神经元之间的相互作用。迄今为止报道的脑类器官模型缺乏中胚层起源的细胞，如小胶质细胞。在这里，作者证明了成熟的小胶质细胞样细胞是在他们的大脑类器官模型中产生的，为在三维大脑环境中研究人类小胶质细胞提供了新的途径。
Cerebral organoids are 3D stem cell-derived models that can be utilized to study the human brain. The current consensus is that cerebral organoids consist of cells derived from the neuroectodermal lineage. This limits their value and applicability, as mesodermal-derived microglia are important players in neural development and disease. Remarkably, here we show that microglia can innately develop within a cerebral organoid model and display their characteristic ramified morphology. The transcriptome and response to inflammatory stimulation of these organoid-grown microglia closely mimic the transcriptome and response of adult microglia acutely isolated from post mortem human brain tissue. In addition, organoid-grown microglia mediate phagocytosis and synaptic material is detected inside them. In all, our study characterizes a microglia-containing organoid model that represents a valuable tool for studying the interplay between microglia, macroglia, and neurons in human brain development and disease. Brain organoid models reported to date lack cells of mesodermal origin, such as microglia. Here, the authors demonstrate that mature microglia-like cells are generated within their cerebral organoid model, providing new avenues for studying human microglia in a three-dimensional brain environment.
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影响因子：
25
作者：
Galatro, Thais F.;Holtman, Inge R.;Eggen, Bart J. L.
通讯作者：
Eggen, Bart J. L.
影响因子：
5.3
作者：
Miyamoto A;Wake H;Moorhouse AJ;Nabekura J
通讯作者：
Nabekura J
影响因子：
25
作者：
Pandya H;Shen MJ;Ichikawa DM;Sedlock AB;Choi Y;Johnson KR;Kim G;Brown MA;Elkahloun AG;Maric D;Sweeney CL;Gossa S;Malech HL;McGavern DB;Park JK
通讯作者：
Park JK
DOI：
10.1126/science.aaf1064
发表时间：
2016-03-18
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
O'Rourke JG;Bogdanik L;Yáñez A;Lall D;Wolf AJ;Muhammad AK;Ho R;Carmona S;Vit JP;Zarrow J;Kim KJ;Bell S;Harms MB;Miller TM;Dangler CA;Underhill DM;Goodridge HS;Lutz CM;Baloh RH
通讯作者：
Baloh RH
影响因子：
34.7
作者：
Brown, Guy C.;Neher, Jonas J.
通讯作者：
Neher, Jonas J.