Neurofibromin regulates metabolic rate via neuronal mechanisms in Drosophila.
Neurofibromin regulates metabolic rate via neuronal mechanisms in Drosophila.
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DOI：
10.1038/s41467-021-24505-x
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发表时间：
2021-07-13
影响因子：
16.6
通讯作者：
Tomchik SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Botero V;Stanhope BA;Brown EB;Grenci EC;Boto T;Park SJ;King LB;Murphy KR;Colodner KJ;Walker JA;Keene AC;Ja WW;Tomchik SM
1型神经纤维瘤病是一种慢性多系统遗传性疾病，由神经纤维蛋白功能丧失引起。神经纤维蛋白可能调节代谢，但其潜在机制仍不清楚。在这里，我们表明，神经纤维蛋白调节代谢稳态果蝇通过离散的神经元电路。神经纤维蛋白的丢失通过Ras GAP相关的结构域依赖性机制增加代谢率，增加摄食稳态，并改变脂质储存和周转动力学。代谢率的增加是独立的运动活动，并映射到一个稀疏的神经元子集。刺激这些神经元会增加代谢率，将它们的动态活动状态与短时间内的代谢联系起来。我们的研究结果表明，神经纤维蛋白通过神经元机制调节代谢率，表明细胞和全身代谢的改变可能代表了1型神经纤维瘤病的病理生理机制，并提供了一个平台，研究神经纤维蛋白在代谢平衡中的细胞作用。1型神经纤维瘤病（NF1）是一种由神经纤维蛋白突变引起的遗传性疾病，与生理和行为的破坏有关。在这里，作者表明，神经纤维蛋白调节代谢稳态通过一个离散的脑回路在果蝇模型的NF 1。
Neurofibromatosis type 1 is a chronic multisystemic genetic disorder that results from loss of function in the neurofibromin protein. Neurofibromin may regulate metabolism, though the underlying mechanisms remain largely unknown. Here we show that neurofibromin regulates metabolic homeostasis in Drosophila via a discrete neuronal circuit. Loss of neurofibromin increases metabolic rate via a Ras GAP-related domain-dependent mechanism, increases feeding homeostatically, and alters lipid stores and turnover kinetics. The increase in metabolic rate is independent of locomotor activity, and maps to a sparse subset of neurons. Stimulating these neurons increases metabolic rate, linking their dynamic activity state to metabolism over short time scales. Our results indicate that neurofibromin regulates metabolic rate via neuronal mechanisms, suggest that cellular and systemic metabolic alterations may represent a pathophysiological mechanism in neurofibromatosis type 1, and provide a platform for investigating the cellular role of neurofibromin in metabolic homeostasis. Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a genetic disorder caused by mutations in neurofibromin and associated with disruptions in physiology and behavior. Here the authors show that neurofibromin regulates metabolic homeostasis via a discrete brain circuit in a Drosophila model of NF1.
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DOI：
10.1073/pnas.0702726104
发表时间：
2007-05-15
影响因子：
11.1
作者：
Ja, William W.;Carvalho, Gil B.;Benzer, Seymour
通讯作者：
Benzer, Seymour
影响因子：
16.2
作者：
Al-Anzi, Bader;Sapin, Viveca;Waters, Christopher;Zinn, Kai;Wyman, Robert J.;Benzer, Seymour
通讯作者：
Benzer, Seymour
影响因子：
8.8
作者：
Jenett, Arnim;Rubin, Gerald M.;Zugates, Christopher T.
通讯作者：
Zugates, Christopher T.
DOI：
10.1523/jneurosci.3994-09.2010
发表时间：
2010-04-21
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Brown JA;Gianino SM;Gutmann DH
通讯作者：
Gutmann DH
影响因子：
3.5
作者：
Klose, A;Ahmadian, MR;Nurnberg, P
通讯作者：
Nurnberg, P