Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring.
Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring.
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DOI：
10.1126/science.aba2374
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发表时间：
2021-04-23
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
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作者：
皮肤疤痕是成人伤口愈合的最终结果，对组织的形态和功能有害。已知 Engrailed-1 谱系阳性成纤维细胞 (EPF) 在疤痕形成中发挥作用，但 Engrailed-1 谱系阴性成纤维细胞 (ENF) 的特征仍知之甚少。利用细胞移植和转基因小鼠模型，我们鉴定了一种真皮 ENF 亚群，该亚群通过在成人伤口愈合过程中激活 Engrailed-1 表达来产生出生后衍生的 EPF。通过研究 ENF 对基质力学的反应，我们发现机械张力通过典型的机械转导信号驱动 Engrailed-1 激活。最后，我们发现，用 Yes 相关蛋白 (YAP) 抑制剂维替泊芬或成纤维细胞特异性转基因 YAP 敲除阻断机械转导信号，可防止 Engrailed-1 激活并促进 ENF 的伤口再生，从而恢复皮肤附属器、超微结构和机械强度。这一发现表明，产后伤口愈合有两种可能的结果：纤维化反应（EPF 介导）和再生反应（ENF 介导）。
Skin scarring, the end result of adult wound healing, is detrimental to tissue form and function. Engrailed-1 lineage–positive fibroblasts (EPFs) are known to function in scarring, but Engrailed-1 lineage–negative fibroblasts (ENFs) remain poorly characterized. Using cell transplantation and transgenic mouse models, we identified a dermal ENF subpopulation that gives rise to postnatally derived EPFs by activating Engrailed-1 expression during adult wound healing. By studying ENF responses to substrate mechanics, we found that mechanical tension drives Engrailed-1 activation via canonical mechanotransduction signaling. Finally, we showed that blocking mechanotransduction signaling with either verteporfin, an inhibitor of Yes-associated protein (YAP), or fibroblast-specific transgenic YAP knockout prevents Engrailed-1 activation and promotes wound regeneration by ENFs, with recovery of skin appendages, ultrastructure, and mechanical strength. This finding suggests that there are two possible outcomes to postnatal wound healing: a fibrotic response (EPF-mediated) and a regenerative response (ENF-mediated).
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影响因子：
17.1
作者：
Eming SA;Martin P;Tomic-Canic M
通讯作者：
Tomic-Canic M
影响因子：
3.6
作者：
Lim AF;Weintraub J;Kaplan EN;Januszyk M;Cowley C;McLaughlin P;Beasley B;Gurtner GC;Longaker MT
通讯作者：
Longaker MT
DOI：
10.2147/ccid.s50046
发表时间：
2014
期刊：
Clinical, cosmetic and investigational dermatology
影响因子：
--
作者：
Darby IA;Laverdet B;Bonté F;Desmoulière A
通讯作者：
Desmoulière A
影响因子：
64.5
作者：
Marsh E;Gonzalez DG;Lathrop EA;Boucher J;Greco V
通讯作者：
Greco V
影响因子：
3.6
作者：
Longaker, Michael T.;Rohrich, Rod J.;Gurtner, Geoffrey C.
通讯作者：
Gurtner, Geoffrey C.