Characterizing dopaminergic neuron vulnerability using genome-wide analysis.
Characterizing dopaminergic neuron vulnerability using genome-wide analysis.
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DOI：
10.1093/genetics/iyab081
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发表时间：
2021-08-09
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Babcock DT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Davis J;Da Silva Santos C;Zavala NC;Gans N;Patracuolla D;Fehrenbach M;Babcock DT
使用果蝇，戴维斯等人。识别导致多巴胺能神经元容易退化的新因素。由于多巴胺能神经元在帕金森病中选择性脆弱，这些结果为开发潜在的治疗靶点以保护这些脆弱的神经元群体提供了见解。帕金森病 (PD) 的主要特征是大脑中多巴胺能 (DA) 神经元的丧失。然而，对于为什么 DA 神经元选择性地易受 PD 影响，人们知之甚少。为了鉴定与 DA 神经元丢失相关的基因，我们筛选了 201 个野生捕获的黑腹果蝇群体，作为果蝇遗传参考小组的一部分。在这里，我们确定了含有单核苷酸多态性的顶级相关基因，这些基因使 DA 神经元变得脆弱。通过使用突变分析和组织特异性敲低来进一步分析这些基因以进行功能验证。我们发现，在突变体和基因敲除分析中，DA 神经元的这种缺失导致进行性运动功能障碍。鉴定与 DA 神经元逐渐丧失相关的基因应该有助于发现使这些神经元在帕金森病中变得脆弱的因素，并可能开发出使这些神经元更具弹性的策略。
Using Drosophila, Davis et al. identify novel factors that render dopaminergic neurons vulnerable to degeneration. As dopaminergic neurons are selectively vulnerable in Parkinson’s Disease, these results provide insight into the development of potential therapeutic targets to protect these vulnerable neuronal populations. Parkinson’s disease (PD) is primarily characterized by the loss of dopaminergic (DA) neurons in the brain. However, little is known about why DA neurons are selectively vulnerable to PD. To identify genes that are associated with DA neuron loss, we screened through 201 wild-caught populations of Drosophila melanogaster as part of the Drosophila Genetic Reference Panel. Here, we identify the top-associated genes containing single-nucleotide polymorphisms that render DA neurons vulnerable. These genes were further analyzed by using mutant analysis and tissue-specific knockdown for functional validation. We found that this loss of DA neurons caused progressive locomotor dysfunction in mutants and gene knockdown analysis. The identification of genes associated with the progressive loss of DA neurons should help to uncover factors that render these neurons vulnerable in PD, and possibly develop strategies to make these neurons more resilient.
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影响因子：
16.6
作者：
Chowdhury ZS;Sato K;Yamamoto D
通讯作者：
Yamamoto D
影响因子：
4.8
作者：
Lopez W;Page AM;Carlson DJ;Ericson BL;Cserhati MF;Guda C;Carlson KA
通讯作者：
Carlson KA
两种多巴胺能神经元向背扇形身体发出信号，以促进果蝇的清醒。
影响因子：
9.2
作者：
Liu, Qili;Liu, Sha;Kodama, Lay;Driscoll, Maria R.;Wu, Mark N.
通讯作者：
Wu, Mark N.
DOI：
10.1073/pnas.82.21.7369
发表时间：
1985-01-01
影响因子：
11.1
作者：
BIESSMANN, H
通讯作者：
BIESSMANN, H
DOI：
10.1126/science.1182228
发表时间：
2010-03-05
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Lee JH;Budanov AV;Park EJ;Birse R;Kim TE;Perkins GA;Ocorr K;Ellisman MH;Bodmer R;Bier E;Karin M
通讯作者：
Karin M