Modeling the evolution of drug resistance in malaria.
Modeling the evolution of drug resistance in malaria.
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DOI：
10.1007/s10822-012-9618-2
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发表时间：
2012-12
影响因子：
3.5
通讯作者：
Fogel, Gary B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hecht, David;Fogel, Gary B.
恶性疟原虫是疟疾的病原体，它继续对氯喹和磺胺乙胺嘧啶等一线治疗药物产生抗药性。在这里，我们研究了二氢叶酸还原酶（DHFR）中的氨基酸替换，这些氨基酸替换赋予对乙胺嘧啶的抗性，同时仍然结合天然DHFR底物7，8-二氢叶酸和辅因子NADPH。导致耐药性的氨基酸替换链可以在计算机中推断出来，从而更广泛地理解药物和靶标之间的共同进化。这种计算机模拟的方法表明，只有一小部分特定的活性位点以适当的顺序替换，才能导致今天野生环境中的耐药菌株。类似的方法可以用于任何感兴趣的靶标，以预测未来耐药性的可能途径，从而进行更有效的药物开发。
Plasmodium falciparum, the causal agent of malaria, continues to evolve resistance to frontline therapeutics such as chloroquine and sulfadoxine-pyrimethamine. Here we study the amino acid replacements in dihydrofolate reductase (DHFR) that confer resistance to pyrimethamine while still binding the natural DHFR substrate, 7,8-dihydrofolate, and cofactor, NADPH. The chain of amino acid replacements that has led to resistance can be inferred in a computer, leading to a broader understanding of the coevolution between the drug and target. This in silico approach suggests that only a small set of specific active site replacements in the proper order could have led to the resistant strains in the wild today. A similar approach can be used on any target of interest to anticipate likely pathways of future resistance for more effective drug development.
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影响因子：
3.5
作者：
Fogel, Gary B.;Cheung, Mars;Hecht, David
通讯作者：
Hecht, David
影响因子：
5.6
作者：
Hecht, David;Fogel, Gary B.
通讯作者：
Fogel, Gary B.
影响因子：
1.5
作者：
Pattaradilokrat, Sittiporn;Cheesman, Sandra J.;Carter, Richard
通讯作者：
Carter, Richard
影响因子：
56.9
作者：
Joy, DA;Feng, XR;Su, XZ
通讯作者：
Su, XZ
DOI：
10.1073/pnas.91.24.11373
发表时间：
1994-11-22
影响因子：
11.1
作者：
ESCALANTE, AA;AYALA, FJ
通讯作者：
AYALA, FJ