Enzyme promiscuity drives branched-chain fatty acid synthesis in adipose tissues.
Enzyme promiscuity drives branched-chain fatty acid synthesis in adipose tissues.
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DOI：
10.1038/s41589-018-0132-2
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发表时间：
2018-11
影响因子：
14.8
通讯作者：
Metallo CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wallace M;Green CR;Roberts LS;Lee YM;McCarville JL;Sanchez-Gurmaches J;Meurs N;Gengatharan JM;Hover JD;Phillips SA;Ciaraldi TP;Guertin DA;Cabrales P;Ayres JS;Nomura DK;Loomba R;Metallo CM
脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，FATCH）主要使用乙酰辅酶A作为起始底物产生直链脂肪酸。然而，单甲基支链脂肪酸（mmBCFA）也存在于哺乳动物中，但被认为主要来源于饮食。在这里，我们证明，mmBCFA从头合成通过线粒体BCAA催化剂，输出到细胞质的脂肪特异性表达的肉毒碱乙酰转移酶（CrAT），并延长了FATRA。棕色脂肪表现出最高的BCAA分解代谢和mmBCFA合成通量，而这些脂质在很大程度上不存在于肝脏和大脑。mmBCFA的合成在没有微生物群的情况下也是持续的。我们确定缺氧作为BCAA催化剂的有效抑制剂，其减少肥胖脂肪组织中的mmBCFA合成，使得肥胖动物中的mmBCFA显著减少。这些结果将脂肪组织mmBCFA合成确定为BCAA代谢和脂肪生成之间的新联系，突出了CrAT和FcA混杂影响脂质组中酰基链多样性的作用。
Fatty acid synthase (FASN) predominantly generates straight-chain fatty acids using acetyl-CoA as the initiating substrate. However, monomethyl branched-chain fatty acids (mmBCFAs) are also present in mammals but thought to be primarily diet-derived. Here we demonstrate that mmBCFAs are de novo synthesized via mitochondrial BCAA catabolism, exported to the cytosol by adipose-specific expression of carnitine acetyltransferase (CrAT), and elongated by FASN. Brown fat exhibits the highest BCAA catabolic and mmBCFA synthesis fluxes, whereas these lipids are largely absent from liver and brain. mmBCFA synthesis is also sustained in the absence of microbiota. We identify hypoxia as a potent suppressor of BCAA catabolism that decreases mmBCFA synthesis in obese adipose tissue, such that mmBCFAs are significantly decreased in obese animals. These results identify adipose tissue mmBCFA synthesis as a novel link between BCAA metabolism and lipogenesis, highlighting roles for CrAT and FASN promiscuity that influence acyl-chain diversity in the lipidome.
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影响因子：
16.6
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
Gantner, Marin L.;Hazen, Bethany C.;Kralli, Anastasia
通讯作者：
Kralli, Anastasia
人类胎儿肠上皮细胞以特定方式代谢并掺入分支链脂肪酸。
DOI：
10.1016/j.plefa.2016.12.002
发表时间：
2017-01
期刊：
Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids
影响因子：
--
作者：
Liu L;Wang Z;Park HG;Xu C;Lawrence P;Su X;Wijendran V;Walker WA;Kothapalli KS;Brenna JT
通讯作者：
Brenna JT
影响因子：
11.8
作者：
Kniazeva, Marina;Zhu, Huanhu;Han, Min
通讯作者：
Han, Min
DOI：
10.1152/ajpendo.00630.2012
发表时间：
2013-06-01
影响因子：
5.1
作者：
Lackey, Denise E.;Lynch, Christopher J.;Adams, Sean H.
通讯作者：
Adams, Sean H.