Sustained Persistence of IL2 Signaling Enhances the Antitumor Effect of Peptide Vaccines through T-cell Expansion and Preventing PD-1 Inhibition.
Sustained Persistence of IL2 Signaling Enhances the Antitumor Effect of Peptide Vaccines through T-cell Expansion and Preventing PD-1 Inhibition.
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IL2 信号传导的持续存在通过 T 细胞扩增和防止 PD-1 抑制增强肽疫苗的抗肿瘤作用。
DOI：
10.1158/2326-6066.cir-17-0549
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发表时间：
2018
影响因子：
10.1
通讯作者：
Celis,Esteban
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sultan,Hussein;Kumai,Takumi;Fesenkova,ValentynaI;Fan,AaronE;Wu,Juan;Cho,Hyun-Il;Kobayashi,Hiroya;Harabuchi,Yasuaki;Celis,Esteban
肽疫苗可以是一种成功且经济高效的方法，可产生针对特定肿瘤抗原的 T 细胞反应，特别是与多聚 IC 等免疫佐剂结合使用时。然而，强免疫佐剂会导致不相关的非特异性 T 细胞数量的附带增加，从而限制了肽疫苗的有效性。在此，我们报告以 IL2/抗 IL2 复合物或聚乙二醇化 IL2 的形式提供延长的 IL2 信号传导克服了不相关 T 细胞的竞争性抑制作用，从而允许抗原特异性 T 细胞优先扩增。除了增加肿瘤反应性 T 细胞的数量外，持续的 IL2 还增强了 T 细胞抵抗 PD-1 诱导的阴性信号的能力，从而提高了疫苗针对已形成肿瘤的治疗效果。这种使用肽和持续性 IL2 的疫苗接种策略可以应用于临床治疗癌症。 6(5)； 617–27。 ©2018 AACR。
Peptide vaccines can be a successful and cost-effective way of generating T-cell responses against defined tumor antigens, especially when combined with immune adjuvants such as poly-IC. However, strong immune adjuvants can induce a collateral increase in numbers of irrelevant, nonspecific T cells, which limits the effectiveness of the peptide vaccines. Here, we report that providing prolonged IL2 signaling in the form of either IL2/anti-IL2 complexes or pegylated IL2 overcomes the competitive suppressive effect of irrelevant T cells, allowing the preferential expansion of antigen-specific T cells. In addition to increasing the number of tumor-reactive T cells, sustained IL2 enhanced the ability of T cells to resist PD-1–induced negative signals, increasing the therapeutic effectiveness of the vaccines against established tumors. This vaccination strategy using peptides and sustained IL2 could be taken into the clinic for the treatment of cancer.Cancer Immunol Res; 6(5); 617–27. ©2018 AACR.
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