Nesprins are mechanotransducers that discriminate epithelial-mesenchymal transition programs.
Nesprins are mechanotransducers that discriminate epithelial-mesenchymal transition programs.
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DOI：
10.1083/jcb.201908036
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发表时间：
2020-10-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Borghi N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Déjardin T;Carollo PS;Sipieter F;Davidson PM;Seiler C;Cuvelier D;Cadot B;Sykes C;Gomes ER;Borghi N
d<s:1> jardin等人展示了nesprin如何以张力依赖的方式将α-catenin招募到核膜，以微调β-catenin的转录活性，作为上皮-间质转化程序的一个功能。LINC复合物是一种跨膜蛋白组合物，通过核膜将核骨架和细胞骨架物理连接起来。LINC复合物的功能障碍与癌症和肌肉疾病等病理有关。人们对LINC复合物的机械作用了解甚少。为了解决这个问题，我们在培养的成纤维细胞和上皮细胞的LINC复合体的nesprin蛋白中使用了遗传编码的FRET分子张力生物传感器。我们将细胞暴露于机械、遗传和药理学的扰动中，模拟一系列生理和病理情况。我们表明，nesprint经历由细胞骨架产生的张力，并作为细胞包装的机械传感器。此外，nesprinin区分诱导部分和完全上皮间质转化。我们确定了相关的机制，其中涉及α-连环蛋白在核膜上被nesprin在其松弛时捕获，从而调节β-连环蛋白的转录。因此，我们的数据暗示LINC复合体蛋白作为机械传感器，以依赖于上皮-间质转化程序的方式微调β-连环蛋白信号。
Déjardin et al. show how nesprin recruits α-catenin to the nuclear envelope in a tension-dependent manner to fine-tune β-catenin transcriptional activity as a function of the epithelial–mesenchymal transition program. LINC complexes are transmembrane protein assemblies that physically connect the nucleoskeleton and cytoskeleton through the nuclear envelope. Dysfunctions of LINC complexes are associated with pathologies such as cancer and muscular disorders. The mechanical roles of LINC complexes are poorly understood. To address this, we used genetically encoded FRET biosensors of molecular tension in a nesprin protein of the LINC complex of fibroblastic and epithelial cells in culture. We exposed cells to mechanical, genetic, and pharmacological perturbations, mimicking a range of physiological and pathological situations. We show that nesprin experiences tension generated by the cytoskeleton and acts as a mechanical sensor of cell packing. Moreover, nesprin discriminates between inductions of partial and complete epithelial–mesenchymal transitions. We identify the implicated mechanisms, which involve α-catenin capture at the nuclear envelope by nesprin upon its relaxation, thereby regulating β-catenin transcription. Our data thus implicate LINC complex proteins as mechanotransducers that fine-tune β-catenin signaling in a manner dependent on the epithelial–mesenchymal transition program.
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EMT亚型影响上皮可塑性和细胞迁移模式。
影响因子：
11.8
作者：
Aiello NM;Maddipati R;Norgard RJ;Balli D;Li J;Yuan S;Yamazoe T;Black T;Sahmoud A;Furth EE;Bar-Sagi D;Stanger BZ
通讯作者：
Stanger BZ
DOI：
10.1083/jcb.201706013
发表时间：
2018-03-05
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Gayrard C;Bernaudin C;Déjardin T;Seiler C;Borghi N
通讯作者：
Borghi N
影响因子：
4.8
作者：
Gayrard, Charlene;Borghi, Nicolas
通讯作者：
Borghi, Nicolas
影响因子：
64.5
作者：
Chikashige, Y;Tsutsumi, C;Hiraoka, Y
通讯作者：
Hiraoka, Y
影响因子：
4
作者：
Borrego-Pinto, Joana;Jegou, Thibaud;Gomes, Edgar R.
通讯作者：
Gomes, Edgar R.