Maltose-bis(hydroxymethyl)phenol (MBPs) and Maltose-tris(hydroxymethyl)phenol (MTPs) Amphiphiles for Membrane Protein Stability.
Maltose-bis(hydroxymethyl)phenol (MBPs) and Maltose-tris(hydroxymethyl)phenol (MTPs) Amphiphiles for Membrane Protein Stability.
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DOI：
10.1021/acschembio.1c00578
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发表时间：
2021-09-17
影响因子：
4
通讯作者：
Chae PS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ehsan M;Wang H;Cecchetti C;Mortensen JS;Du Y;Hariharan P;Nygaard A;Lee HJ;Ghani L;Guan L;Loland CJ;Byrne B;Kobilka BK;Chae PS
膜蛋白结构提供了对其分子作用的基本理解，对药物开发具有重要意义。去污剂被广泛用于溶解、稳定和结晶膜蛋白，但溶解在常规去污剂中的膜蛋白易于变性和聚集。因此，开发具有增强的蛋白质稳定功效的新型洗涤剂仍然很重要。本文报道了一类酚衍生麦芽糖苷清净剂的设计与合成。使用两种不同的接头，我们制备了两组新的洗涤剂，命名为麦芽糖-双（羟甲基）苯酚（MBP）或麦芽糖-三（羟甲基）苯酚（MTP）。对这些具有三种转运蛋白和两种G蛋白偶联受体的洗涤剂的评价使我们能够鉴定出一对新的洗涤剂（MBP-C9和MTP-C12），与金标准洗涤剂（DDM）相比，其始终赋予所有测试蛋白质增强的稳定性。此外，基于洗涤剂结构的数据分析提供了负责膜蛋白稳定的关键洗涤剂特征，这些特征一起将促进未来新型洗涤剂的设计。
Membrane protein structures provide fundamental understanding of their molecular actions and are of importance for drug development. Detergents are widely used to solubilize, stabilize and crystallize membrane proteins, but membrane proteins solubilized in conventional detergents are prone to denaturation and aggregation. Thus, developing novel detergents with enhanced efficacy for protein stabilization remains important. We report herein design and synthesis of a class of phenol-derived maltoside detergents. Using two different linkers, we prepared two sets of new detergents, designated maltose-bis(hydroxymethyl)phenol (MBPs) or maltose-tris(hydroxymethyl)phenol (MTPs). The evaluation of these detergents with three transporters and two G-protein coupled receptors allowed us to identify a couple of new detergents (MBP-C9 and MTP-C12) that consistently conferred enhanced stability to all tested proteins compared to a gold standard detergent (DDM). Furthermore, the data analysis based on the detergent structures provides key detergent features responsible for membrane protein stabilization that together will facilitate the future design of novel detergents.
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影响因子：
15
作者：
Das M;Du Y;Ribeiro O;Hariharan P;Mortensen JS;Patra D;Skiniotis G;Loland CJ;Guan L;Kobilka BK;Byrne B;Chae PS
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Chae PS
MelB 的基于结构的 Na(+)/蜜二糖同向机制。
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Ethayathulla, Abdul S.;Yousef, Mohammad S.;Amin, Anowarul;Leblanc, Gerard;Kaback, H. Ronald;Guan, Lan
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Kuhlbrandt, Werner
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Chae, Pil Seok;Rasmussen, Soren G. F.;Rana, Rohini R.;Gotfryd, Kamil;Kruse, Andrew C.;Manglik, Aashish;Cho, Kyung Ho;Nurva, Shailika;Gether, Ulrik;Guan, Lan;Loland, Claus J.;Byrne, Bernadette;Kobilka, Brian K.;Gellman, Samuel H.
通讯作者：
Gellman, Samuel H.