Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma
Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma
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小肠腺癌中 Wnt/Wingless 失调：与结直肠癌的比较
DOI：
10.11588/heidok.00012533
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
S. Singh
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Singh
Die arretitite Aktivierung des wnt/wingless Signalweges durchine Mutation ist der häufigsten Veränderungen beininalen Karzinomen。Unabhängig von der wnt/wingless Komponente, die von der Mutation between ist， kommt es zu einer Stabilisierung des转录激活wnt/wingless Mediators β-catenin。Die Stablisierung des β-catenin bem Karzinom des Dickdarms beruht in der reggel aumutationen des degradienden APC, dies ist bei Karzinomen des d<s:1> nndarms, Die ebenfalls eine Stabilisierung des β-catenin aufweisen, ht der Fall。[2]张建军，张建军，张建军，等。肿瘤APC突变体β-连环蛋白稳定性研究[j]。[中文]：浙江大学学报，20,β-catenin Gen （CTNNB1）的研究进展，20,2018h, 2018h, 2018h, 2018h, 2018h, 2018h。1 . β-catenin的翻译结果：β-catenin的翻译结果：β-catenin的翻译结果：β-catenin的翻译结果：β-catenin的翻译结果：β-catenin的翻译结果：在Zellkern和Zytoplasma中，β-catenin在Zellkern和Zytoplasma中的定位。[4][8][8][8][8][8][8][8][8][8][8][9]。[2] [j] [j] .细胞分化调控β-连环蛋白的研究。Um die identifizierten, ungewöhnlichen Deletionsmutanten des ß -catenin näher zu charakterisieren und einen r<s:1> ckschluß auf die Auswirkungen von erweiterten Deletionen, die zusätzlich zu der Degradierungsdomäne noch c-terminal lokalisierte Domänen verloren haben, ziehen zu können, wurden entsprechende Mutanten mit Hilfe der“pcr驱动的重叠扩展”方法generiert und die Zellkulturen SW480 （Kolonkarzinomzelllinie）和MDCK (Nierenepithel Zelllinie) transfiziert。2 . β-连环蛋白的降解与降解研究[j]。在人类肿瘤研究中，β-catenin在人类肿瘤研究中的应用。在Zelllinie SW480中，死亡导致APC突变，<s:1>细胞转移与细胞凋亡有关。死亡名单在Hinweis <s:1> r einen阴性选择，诱导β-catenin突变和erklärt， warum肿瘤相关的突变与APC之间的突变与β-catenin， niemals在北京分子<e:1> len gleichzeitig gefunden werden。在mmdck中，zellline抗原、zellline β-catenin和APC突变中，zellline β-catenin突变中，zellline β-catenin突变中，zellline β-catenin突变中，zellline β-catenin突变中。疾病ließ sich eseits在形式einer erhöhten增殖nachweisen， underseits fenden sich表型Zellveränderungen die under dem Begriff des“metastasierungsfähigen Phänotyps”峰会werden。Die onkogenen Veränderungen zeigten siich jedoch in gleicher Weise f<e:1> r Deletionsmutanten and Punktmutationen des β-catenin， so dass eine höhere onkogene Potenz von Deletionsmutanten晚上postliert werden kann。2 . Die tumor and Die moleculularen Daten weisen jedoch darauf hin, dasß funktionelle Unterschiede zwischen den Mutationstypen besteen and daseine Ursache f<e:1>； Die Häufung der deletionsmutten des β-catenin存在。zuk<s:1>基因分析与基因缺失分析könnten大贝荷芬，中华科学杂志，Domänen-abhängige β-连环蛋白与基因突变的相互作用。
Die arretierte Aktivierung des wnt/wingless Signalweges durch eine Mutation ist eine der häufigsten Veränderungen bei intestinalen Karzinomen. Unabhängig von der wnt/wingless Komponente, die von der Mutation betroffen ist, kommt es zu einer Stabilisierung des transkriptionell aktiven wnt/wingless Mediators β-catenin. Die Stablisierung des β-catenin beim Karzinom des Dickdarms beruht in der Regel auf Mutationen des degradierenden APC, dies ist bei Karzinomen des Dünndarms, die ebenfalls eine Stabilisierung des β-catenin aufweisen, nicht der Fall. Ziel dieser Arbeit war zum einen, die Ursache der β-catenin Stabilisierung bei Tumoren ohne APC Mutationen zu identifizieren. Hierzu wurden 20 Adenokarzinome des Dünndarms und 20 früh manifestierte Kolonkarzinome, die ebenfalls häufig keine APC Mutation aufweisen, auf Mutationen im β-catenin Gen (CTNNB1) untersucht. Auf diese Weise fanden wir in beiden untersuchten Gruppen einen ungewöhnlichen Mutationstyp, der zu einem Verlust von Teilen der für die Degradierung des β-catenin essentiellen n-terminalen Domäne führte. Der Umfang der Deletionen war hierbei variabel und hatte einen Einfluß weniger auf die Intensität der β-catenin Stabilisierung als auf die Lokalisation des β-catenin im Zellkern und im Zytoplasma. Darüber hinaus fand sich, daß gleichartige Deletions-Mutanten des β-catenin in Dünn- und Dickdarmkarzinomen zu unterschiedlichen Akkumulations Typen führten. Dies weist auf eine divergente Regulierung des β-catenin in Dünn- und Dickdarmmukosa hin. Um die identifizierten, ungewöhnlichen Deletionsmutanten des β-catenin näher zu charakterisieren und einen Rückschluß auf die Auswirkungen von erweiterten Deletionen, die zusätzlich zu der Degradierungsdomäne noch c-terminal lokalisierte Domänen verloren haben, ziehen zu können, wurden entsprechende Mutanten mit Hilfe der „PCR-driven overlap extension“ Methode generiert und in die Zellkulturen SW480 (Kolonkarzinomzelllinie) und MDCK (Nierenepithel Zelllinie) transfiziert. Die Ergebnisse für die Deletionsmutanten wurden mit denen von Punktmutationen an Phosphorylierungsstellen der Degaradationsbox des β-catenin verglichen. Hierbei zeigte sich, daß das Akkumulationsverhalten von β-catenin im Zellkulturmodell den Befunden in den humanen Tumoren durchaus vergleichbar ist. In der Zelllinie SW480, die bereits eine APC Mutation besitzt, führte die Transfektion jedoch zur Apoptose. Dies ist ein Hinweis für einen negativen Seletionsdruck einer zu starken β-catenin Akkumulation und erklärt, warum tumorassoziierte Mutationen entweder im APC oder im β-catenin, niemals aber in beiden Molekülen gleichzeitig gefunden werden. In der MDCK Zelllinie hingegen, einer Zelllinie ohne β-catenin oder APC Mutation, zeigte sich eine onkogene Wirkung der Transfektion der Mutanten. Diese ließ sich einerseits in Form einer erhöhten Proliferation nachweisen, andererseits fanden sich phenotypische Zellveränderungen die unter dem Begriff des „metastasierungsfähigen Phänotyps“ summiert werden. Die onkogenen Veränderungen zeigten sich jedoch in gleicher Weise für Deletionsmutanten und Punktmutationen des β-catenin, so dass eine höhere onkogene Potenz von Deletionsmutanten nicht postuliert werden kann. Die Tumordaten und die molekularen Daten weisen jedoch darauf hin, daß funktionelle Unterschiede zwischen den Mutationstypen bestehen und dass eine Ursache für die Häufung der Deletionsmutanten des β-catenin existiert. Zukünftige Analysen der Deletionsmutanten könnten dabei helfen, eine neue, Domänen-abhängige Interaktion des β-catenin aufzudecken.
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10.1083/jcb.134.5.1283
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